两项关键试验显示Nivolumab用于晚期经治非小细胞肺癌患者三年生存获益情况

数据继续显示Nivolumab在总人群中的获益，与多西他赛治疗组相比，Nivolumab治疗组分别有近三倍（CheckMate-017研究）和两倍（CheckMate-057研究）的患者在3年时仍生存

这是目前PD-1抑制剂在二线非小细胞肺癌中报道过的时间最长的III期随访数据

至少为期3年的随访表明Nivolumab的安全性与之前两组数据报道的结果相符

（2017年9月8日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布了CheckMate-017与CheckMate-057这两项关键III期随机临床试验的三年总生存（OS）数据，这两项研究评估了Nivolumab对比多西他赛，在经治的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的情况。CheckMate-017是针对经治鳞状NSCLC的研究，使用Nivolumab治疗的患者中，16%在三年时仍存活（21/135），多西他赛治疗组为6%（8/137）（HR 0.62；95% CI: 0.48, 0.80）。CheckMate-057是针对经治非鳞状NSCLC的研究，使用Nivolumab治疗的患者中，18%在三年时仍存活（49/292），多西他赛治疗组为9%（26/290）（HR 0.73；95% CI: 0.62, 0.88）。与既往研究结果相似，在各组织学类型中均观察到OS获益，且三年存活患者中包括PD-L1阳性和PD-L1阴性的患者。经过至少三年的随访后，未发现Nivolumab的新安全信号，两项试验中体现的安全性与既往报道相符。

西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦肿瘤研究所胸部肿瘤组主任Enriqueta Felip博士指出：“在各种组织学类型中，Nivolumab已经成为经治非小细胞肺癌患者的标准治疗。在两项关键III期研究中，该药展现出持续、长期的生存获益。来自CheckMate-017和CheckMate-057研究的数据显示，即使是在3年后，Nivolumab仍然对这些患者有显著、长期的生存益处。这些结果对临床医学具有重要意义，这是目前PD-1抑制剂对比化疗在二线非小细胞肺癌中报道过的时间最长的随访数据。”

这些数据将于周日（9月10日）在欧洲肿瘤内科学会2017大会的转移性非小细胞肺癌壁报讨论环节展示。该壁报讨论环节将于中欧夏令时下午4:30-6:00在西班牙马德里巴塞罗那礼堂举办（摘要编号1301PD）。

百时美施贵宝胸部肿瘤药物开发主管Nick Botwood博士评论道：“我们的首要任务是通过前沿的革新性药物解决肿瘤患者在抗击癌症中最迫切的需求，即获得长期生存。在CheckMate-017和CheckMate-057这两项关键研究中，Nivolumab组观察到的长期生存获益情况，印证了我们对这一愿景的承诺。这些数据也让我们进一步了解到Nivolumab给经治转移性非小细胞肺癌患者带来的价值，我们将继续探索Nivolumab单药治疗和Nivolumab与其他药物联合治疗在多种胸部肿瘤中的应用。”

 

关于CheckMate-017研究和CheckMate-057研究

CheckMate-017和CheckMate-057研究是两项关键III期、开放、随机临床试验，评估了Nivolumab（3mg/kg，每2周给药一次）与标准治疗多西他赛（75 mg/m²，每3周给药一次）在既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的应用。CheckMate-017研究共纳入272例鳞状非小细胞肺癌患者，CheckMate-057研究共纳入582例非鳞非小细胞肺癌患者。这两项试验均入组了不同PD-L1表达水平的患者。两项试验的主要终点为总生存（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不同PD-L1表达的疗效情况。

在这两项研究中，各PD-L1表达水平的患者（包括PD-L1表达<1%的患者）均观察到Nivolumab带来OS获益。在CheckMate-017研究接受Nivolumab治疗的鳞状非小细胞肺癌患者中，PD-L1表达水平<1%亚组在3年时有13%（7/54）的患者仍生存，PD-L1表达水平≥1%亚组中该比例为14%（9/63）。在CheckMate-057研究接受Nivolumab治疗的非鳞非小细胞肺癌患者中，PD-L1表达水平<1%亚组在3年时有11%（11/108）的患者仍生存，PD-L1表达水平≥1%亚组中该比例为26%（29/123）。

Nivolumab的安全性与这两项关键试验此前报道的数据相符。三年汇总安全性分析显示，10.5%的Nivolumab治疗者发生3/4级治疗相关不良事件（AEs）。Nivolumab治疗组最常见的任何分级治疗相关不良事件包括乏力（17%）、恶心（11%）、食欲下降（11%）、衰弱（10.5%）、瘙痒（6.9%）和呕吐（5%）。

关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织数据，每年有超过170万人因肺癌死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。所有肺癌中约有25%-30%为鳞状细胞癌，约为50%-65%为非鳞非小细胞肺癌。肺癌的生存率与诊断时的肿瘤分期和类型高度相关。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之间，而IV期NSCLC的5年生存率仅有2%。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月， Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab的适应症为接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（CRC）患者。基于总缓解率和缓解持续时间数据，该适应症获得了加速批准。该适应症后续持续的批准要基于确证性研究对于临床获益的验证。

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作

2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市Nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014年7月30日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）