CheckMate-238 III期研究显示高危黑色素瘤切除患者使用Nivolumab后的无复发生存率优于Ipilimumab

与Ipilimumab相比，Nivolumab使疾病复发风险降低35%

对于该患者群，Nivolumab是首个可改善无复发生存期（RFS）的抗PD-1药物，也是唯一一个相较于活性对照药物更具有优势的免疫肿瘤治疗药物

Nivolumab辅助治疗具有良好耐受性，仅14%的患者发生3/4级不良事件，10%的患者因毒性反应停用该药

（2017年9月10日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布，在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除术后的患者中，与Ipilimumab治疗（剂量10 mg/kg）相比，Nivolumab治疗（剂量3mg/kg））能显著提高无复发生存（RFS）。继7月5日公布主要结果之后，CheckMate-238 III期研究的详细结果将于9月11日在西班牙马德里举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2017大会上发布。具体发布时间与地点为：中欧夏令时，上午8:15新闻发布会；下午4:30主席研讨会3（LBA8）。结果也将同步刊登于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

在此次按计划进行的中期分析中，Nivolumab达到了主要研究终点，Nivolumab治疗组的无复发生存期比Ipilimumab提高了35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001），具有显著的统计学差异。Nivolumab组与Ipilimumab组的18个月无复发生存率分别为66.4%（95% CI：61.8，70.6）和52.7%（95% CI: 47.8，57.4）。在分析期间，两组的无复发生存期均未达到中位值。在BRAF基因突变型和野生型患者等关键亚组中也观察到了受益，且在该研究中未发现新的安全信号。

“尽管近年来涌现出一些晚期黑色素瘤的新疗法，但高危、可切除性黑色素瘤患者仍面临着预后较差的问题，需要更有效的辅助治疗，”纽约大学医学院内科学教授、纽约大学兰贡医学劳拉与埃塞克·派利穆特癌症中心副院长、医学博士兼理学博士Jeffrey S. Weber认为。“CheckMate-238研究中对Nivolumab治疗组观察到的令人瞩目的无复发生存期结果让我们备受鼓舞，它为医生提供了Nivolumab用于黑色素瘤辅助治疗的新启发。”

Nivolumab组有9.7%的患者报告了因不良事件（AE）停用研究药物，Ipilimumab组该比例为42.6%。Nivolumab组和Ipilimumab组分别有14.4%和45.9%的患者发生了治疗相关3/4级不良事件。Nivolumab组最常见的导致停药的全因不良事件为腹泻（1.5%）和结肠炎（1.1%）。Ipilimumab组最常见的导致停药的全因AE包括腹泻（10.2%）、结肠炎（8.2%）、垂体炎（4.2%）、ALT升高（3.5%）、AST升高（2.9%）、肝炎（1.5%）和非感染性肺炎（1.5%）。Nivolumab组未发生治疗相关死亡，Ipilimumab组发生2例治疗相关死亡，且均在治疗后至少100天之后发生。

“这些数据显示，在黑色素瘤辅助治疗中，Nivolumab是第一个相较于活性对照药提高RFS的PD-1抑制剂，也是唯一一个展现出优势的免疫肿瘤治疗药物，且耐受性更好，”百时美施贵宝新药开发部总监Vicki Goodman博士指出。“此前已观察到Ipilimumab用于辅助治疗获得显著治疗进展，在此基础之上，Nivolumab获得了如此瞩目的结果。我们通过不断尝试创新的方法，包括探索亟需的新的治疗选择，以解决早期癌症的治疗问题，这体现了我们在癌症研究中的领先地位，以及我们对于癌症研究的承诺。”

关于CheckMate-238研究

CheckMate-238研究是一项正在进行的III期随机双盲研究，比较了Nivolumab与Ipilimumab用于IIIb/c期或IV期黑色素瘤完全切除术后患者的结果。在该研究中共有906例患者按1：1随机分组接受Nivolumab（剂量为3mg/kg，静脉滴注，每2周一次）或Ipilimumab（剂量为10mg/kg，静脉滴注，每3周一次 ，使用4次后，从第24周开始每12周滴注一次）治疗。患者最多接受1年治疗，或发生癌症复发、出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意书时停止治疗。研究的主要终点为无复发生存期，即从随机分组入组到首次复发或死亡之间的时间。

黑色素瘤辅助治疗

黑色素瘤根据其原位特征、肿瘤的厚度和溃疡、肿瘤是否累及淋巴结和肿瘤侵及淋巴结外距离的情况共分为五期（0-4期）。

3期黑色素瘤是已有区域淋巴结受累，但尚未扩散至远端淋巴结或机体其他部位（转移），在治疗上需要手术切除原发肿瘤和受累淋巴结。一些患者也可以使用辅助治疗。尽管有手术治疗且可以接受辅助治疗，但是多数患者仍会出现复发和进展至转移。多数IIIb和IIIc期患者在5年内复发（复发率分别为68%和89%）。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab的适应症为接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（CRC）患者。基于总缓解率和缓解持续时间数据，该适应症获得了加速批准。该适应症后续持续的批准要基于确证性研究对于临床获益的验证。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）