秦叔逵教授专访：击破“癌王”僵局，免疫之春破晓而来

近年来，肿瘤免疫治疗方兴未艾。其中，免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗当仁不让的“明星”，在多个瘤种的研究探索令人欣喜。在肝癌治疗领域，基于CheckMate 040研究，美国食品与药物管理局（FDA）批准纳武利尤单抗用于肝癌二线治疗。

今年更新的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肝细胞癌（HCC）的诊断、治疗和随访指南中，纳武利尤单抗也已经成为唯一被推荐用于晚期HCC一线治疗的程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂。

11月30日~12月1日，2018中国临床肿瘤学会（CSCO）东方肿瘤精准医学论坛暨抗肿瘤药物安全管理专家委员会年会在上海隆重举行。会议期间，中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授就HCC全球诊疗新进展特别是肝癌免疫治疗进展发表了看法及体会。现整理采访精粹内容，与读者分享。

肝癌免疫治疗里程碑，CheckMate 040逆转僵局

HCC是全球常见的恶性肿瘤，而我国作为高发国家，HCC在流行病学特征、分子生物学行为、临床表现和分期、治疗策略手段、疗效及预后等方面具有高度异质性，因此，我国的HCC治疗不能照搬欧美经验。

CheckMate 040研究叩开了肝癌免疫治疗的“大门”，是肝癌免疫治疗一项里程碑式研究。该研究是一项Ⅰ/Ⅱ期开放、多中心、单臂研究，结果显示，既往未使用及使用过索拉非尼的两组患者中，纳武利尤单抗单药治疗的疾病控制率（DCR）均达到约55%。在长期获益方面，未使用过与使用过索拉非尼的患者，中位总生存期（mOS）分别为28.6个月和15.6个月（剂量爬坡组）/15.0个月（剂量扩展组）。上述结果从根本上改变了晚期HCC生存时间短、进展迅速的局面，令人鼓舞。今年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，CheckMate 040 亚洲人群更新数据以口头报告形式公布，85例亚洲人（中国人占53%）同样达到长期生存，客观缓解率（ORR）及生存获益与欧美国家相比未见差别。

安全有效长期生存，免疫治疗优势聚焦

与肝癌传统治疗相比，免疫治疗显示出的优势值得进一步关注及探索。第一，纳武利尤单抗治疗肝癌的ORR明显提高，CheckMate 040研究中一线治疗的ORR约为20%，明显高于传统治疗。第二，ORR及DCR转化为生存获益，纳武利尤单抗二线治疗的mOS达15.6个月，患者生存时间得到延长。第三，安全性良好，虽然免疫治疗毒性与化疗、靶向治疗不同，但从CheckMate 040研究及后续免疫治疗试验来看，其安全性总体可控。

3年突破既往30年，免疫治疗开启肝癌治疗新征程

目前，免疫治疗已经进入2.0时代，精准治疗、联合治疗是当前及未来的研究重点。在精准治疗生物标志物筛选方面，肺癌领域已经有肿瘤突变负荷（TMB）、程序性死亡配体-1（PD-L1）等，但在肝癌领域，免疫治疗生物标志物尚有待进一步探索。在联合应用方面，免疫药物与手术、放化疗、靶向药物或其他免疫药物的联合应用研究都在如火如荼地开展，期待未来带来更大的惊喜。

自2015 年CheckMate 040研究公布至今，3年时间里，晚期HCC的治疗特别是药物治疗方面取得了显著进步。但是，我们要认识到晚期HCC的临床治疗仍存在未被满足的巨大需求，这需要多学科共同协作，探索合理的综合治疗方案，从而为更多肝癌患者造福！