用G-CSF改善ASO患者血液循环

日本岐阜大学第二内科讲师荒井正纯等人，日前以49名因动脉硬化闭塞症（ASO）等原因而出现重度下肢贫血患者为对象，在普通的药物疗法（对照群）、骨髓细胞移植、服用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）制剂等3组患者间，进行了比较疗效的随机开放试验。在细胞移植及服用G-CSF的患者中，已经确认疼痛减少、步行距离延长、下肢血液循环得到改善。细胞移植和服用G-CSF的效果几乎相同，荒井认为：“虽然此项研究涉及的病例较少，但G-CSF有可能成为针对重症下肢贫血的、新的无损害的治疗方法”。这一成果发表于2003年11月11日的会议。

在重症下肢贫血的细胞疗法方面，从2003年7月份开始采用了一种尖端技术，这是一种被给予厚望的疗法。在以ASO及血栓性闭塞性脉管炎患者为对象的“TACT”（Trial for Therapeutic Angiogenesis Using Transplantation）研究中，已发现了症状改善的效果。但是，移植中必须采集自己的骨髓或末梢血干细胞（Peripheral Blood Stem Cell），其损害性较高。

在从末梢血液中采集干细胞时如果服用G-CSF，此时骨髓中的CD34阳性细胞会流入血液中。荒井等人用动物试验得出，只需“服用G-CSF”就会发生血管新生，改善血液循环。荒井等人认为无需将细胞移植到贫血部，只需服用G-CSF就有可能改善血液循环，因此实施了此次的随机比较试验。

此次的研究对象是那些，因为ASO或血栓性闭塞性脉管炎而患上下肢贫血、血程度的Fontaine为3－4度、且不能进行血液循环手术的患者。随机分为3组，与之对照的一组（15人）持续进行了充分的药物疗法。关于骨髓移植组（14人），麻醉后采集600－800ml的骨髓液、分离（Isolation）并浓缩单核细胞（50ml），向贫血部的4.5cm2部位移植细胞。G-CSF组中的15人，在白血球数每μl不超过3万个的情况下，连续10天以上，每天一次向上臂皮下注入2－5μg/kg的G-CSF。同时通过服用抗凝固药，防止了血栓形成。患者的平均年龄为68岁、6成为男性、4成Fontaine为3度。半数有糖尿病、4成有心肌梗塞、1/4的患者有脑血管病。

研究结果表明，患者相对安静时，在疼痛方面对照组未发生变化。而骨髓移植组、G-CSF组均出现了明显改善。无痛可步行距离（仅限于能够步行的患者的评价）对照组未发生变化，骨髓移植组、G-CSF组的约半数出现了能够较此前长时间步行的情况。对于通过踝肱指数（ABI）评价的1个月后的下肢血液循环方面，只有骨髓移植组、G-CSF组出现了明显改善，两组的改善程度相同。

在荒井等人进行的临床试验中，未发生一例重度副作用，比如内脏器官不全、脾肥大、心肌梗塞、脑梗塞等。但是，在使用G-CSF的血管再生医疗中，以不稳定狭心症患者为对象的临床试验中出现了心肌梗塞的报告，人们对其安全性产生了担心。对于这一点，荒井认为“在我们的试验中将G-CSF的给药量控制到了很少的程度，而且通过实施白血球数的监控调节了给药量，以免白血球数超过3万个。同时使用了抗凝固疗法，是不是在这一点上出现了问题呢”。但是，从安全性考虑无法再增加给药量，荒井表示“今后将对进一步提高效果的药剂之间的并用疗法进行研究”。