他汀类调脂药的新作用

他汀类调脂药用于心脑血管事件的预防及治疗，已经在临床广泛应用。同时，此类药还具有一些其他作用，除了本报以前所报道的促成骨和抗炎作用外，还具有保护肾脏细胞、预防痴呆、免疫抑制、抗癌等作用。

■改善内皮功能

内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。内皮功能失调是动脉粥样硬化的原因之一，动脉粥样硬化又加重内皮功能的失调。他汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速改善。Treasure等对冠状动脉粥样硬化病人服用洛伐他汀3~5个月后的观察发现，血管内皮对乙酰胆碱的反应显著改善，这对改善心肌缺血起很大作用。

■改善血液动力学和血液学参数

在胆固醇血症病人中，普伐他汀可以抑制血小板凝聚，提高纤溶活性。普伐他汀还可以使由于高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加恢复到正常。洛伐他汀可明显降低引起血小板聚集和血栓形成的胶原成分，降低血液黏度。辛伐他汀可以降低尿中血栓素B2(TXB2)，从而提示与体内血栓素A2降低有关。试验证实，辛伐他汀可以降低血管阻力，增加血流量，改善脑血管供血状态。

■抑制肾脏细胞的增殖

他汀类药物具有抗增殖作用，因此可用于治疗肾小球肾炎。在肾病综合征动物模型的研究中，他汀类药物可以减轻肾脏结构和功能的恶化。他汀类药物使缺乏HMG-CoA还原酶的突变细胞停滞在细胞周期G1期，补充胆固醇不能逆转此作用，说明他汀类对肾脏病变的作用至少部分与其对细胞的直接作用有关。辛伐他汀和洛伐他汀能剂量依赖性地抑制内皮素、血管紧张素诱导的系膜细胞DNA合成;减轻脂多糖诱导的肾脏系膜细胞核转录因子(NF-kB)活化。

■抗肿瘤作用

他汀类对肿瘤细胞有直接抑制作用，可抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。目前认为肿瘤细胞具有无限的增殖能力，细胞凋亡减少，而他汀类可以抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡。最近一项大型研究共3500人使用他汀类调脂药5年，结果可降低50%结肠癌的发生率，也明显降低乳腺癌等恶性肿瘤的发病率。他汀类药物能增强化疗效果，降低抗癌药毒性。当洛伐他汀与多柔比星合用时，可减慢结肠癌生长，并可直接降低多柔比星的心脏毒性。洛伐他汀也能增强其他化疗药物的疗效，如顺铂、舒林酸以及某些细胞因子。

■预防痴呆

他汀类药物能使中枢神经系统载脂蛋白E4水平下降，降低老年痴呆症的发生率。他汀类药物同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的病人患痴呆症的可能性比那些高脂水平病人及服用其他调脂药的病人下降70%。流行病学调研结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆症危险性方面的重要作用。

■免疫抑制作用

临床实践发现高脂血症在器官移植病人中较常见，而且经过免疫抑制治疗后高脂血症有可能恶化。普伐他汀在治疗肾移植病人的小规模研究中，通过活检证明，排异反应的发生率从58%降到25%，这可能与体内自然杀伤细胞的细胞毒性降低有关。因此，他汀类药物对免疫细胞有较广泛的抑制作用，从而降低排异反应的发生率。