药物遗传学筛查有助于个体化用药

目前常用的他汀类降胆固醇药疗效个体差异较大，最近，美国哈佛医学院的研究人员发现，这主要与遗传变异有关，某些有遗传变异的人用他汀类药物效果较差。研究结果发表在６月１６日出版的ＪＡＭＡ （２００４２９１∶２８２１）上，这一发现有朝一日将促使个体化用药成为可能。

他汀类药物为３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ－ＣｏＡ)还原酶抑制剂，可有效降低总胆固醇及低密度脂蛋白（ＬＤＬ）胆固醇血浓度和心血管病的发病危险。为了解遗传因素是否会影响他汀类药物的疗效，美国哈佛医学院Ｂｒｉｇｈａｍ 和妇女医院的Ｃｈａｓｍａｎ等对此进行了研究。研究共纳入用普伐他汀（４０ ｍｇ／ｄ，共２４周）治疗的１５３６例病人。提取他们的血标本ＤＮＡ，检查其与脂代谢有关的１０个候选基因的１４８个单核苷酸的多态性（ＳＮＰ）。分析普伐他汀治疗病人的基因变异与血脂改变的关系。

研究人员对这些与胆固醇合成及他汀类药物代谢有关的１０个基因的１４８个ＳＮＰ进行分析后发现，２个ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶基因多态性显著影响普伐他汀的疗效：使总胆固醇降低减少２２％，ＬＤＬ胆固醇降低减少１９％。

Ｃｈａｓｍａｎ指出：“这些资料有重大的病理生理学意义，表明有可能利用遗传学筛查方法来实现因人而异的个体化临床用药目标。ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶基因型对总胆固醇降低造成的绝对差异为９ ｍｇ／ｄｌ，这足以影响病人的健康。但是否可以通过调节剂量或改用其他非他汀类降脂药来消除差异，还有待进一步研究确定。”

美国西雅图华盛顿大学Ｂｕｒｋｅ等在评论中指出，由于内在（例如性别、疾病和遗传素质）、外在（例如环境、生活方式）因素的相互影响，个体用药疗效取决于很多因素。对药物－靶器官相互作用（药效学）或药物代谢（药物动力学）进行的药物遗传学研究，已获得遗传变异影响药物疗效的大量信息。但根据基因型应用这些信息来指导具体病人的治疗时，临床医师还必须考虑药物遗传学试验改善病人预后的经验证据。通过指导药物治疗，药物遗传学试验可以减少用于治疗药物不良反应的费用，避免给无效者用药造成的浪费。