我国纳米生物技术在临床医学应用

卫生部纳米生物技术重点实验室承担的国家“十五”863计划重大专项课题“可降解、生物相容性的纳米骨材料”，在与美国伯克利先进生物材料公司的共同研发下，攻克了生产工艺、质量标准、稳定性和检测规范等关键技术，在获得美国FDA批准用于临床治疗后，日前获得中国国家食品药品监督管理局批准，同意进入临床试用，这是首项批准可进入临床应用的纳米生物技术产品。粉碎性骨折、骨肿瘤后由于骨缺血坏死形成缺损，以往只能采取自体骨如髂骨、腓骨、肋骨来填充。研制的纳米骨材料可注射和自成型，填充各种类型的骨缺损，具有很好的重塑型，而且无毒、组织相容性好，来促进骨组织生长和功能恢复。植入体内数周后，充填的纳米骨材料的网状结构内可生长出很多新生的骨细胞，而充填的纳米骨材料完全降解消失，骨缺损部完全被新生骨取代。

基于纳米晶生物探针的免疫层析检测技术项目，完成了可满足免疫层析技术要求的磁性纳米晶的规模合成，现已形成每年5L磁性纳米晶溶胶的生产能力，可以满足1亿条免疫试纸的生产配套要求。纳米盒放大技术的电化学DNA传感器研究，提出了“多级三维双放大”的概念，采用循环伏安法（CV）、差分脉冲伏安法（DPV）和原子力显微镜研究了一种基于纳米金标记DNA探针的电化学DNA传感器的杂交信息放大方法。通过纳米放大技术的可视化基因诊断芯片研究，为肝炎临床诊断芯片研究提出了新的方法。

纳米微粒靶向诊断与治疗技术项目建立了h－钙调蛋白结合蛋白与纳米氧化铁联接技术平台，制备的纳米级四氧化三铁蛋白微粒大小在25nm左右，并能靶向标记骨肿瘤细胞。研制的可控交变磁场治疗仪已完成产品技术标准和临床前试验。

药物及治疗基因纳米粒制剂的研究与开发项目完成了注射用盐酸米托蒽醌（阿霉素）纳米粒冻干注射剂的制备工艺和制定了质量标准，已完成了临床前试验，正在申报临床。生物工程药物的纳米载体技术研究采用纳米加工技术对传统工艺进行改造，新工艺生产的头孢拉定粉体与传统工艺相比，颗粒分布均匀，粒径减少，生物利用度有很大的提高，成本降低，由此而产生的年产值达2亿元以上。

纳米制剂的生物合成及其应用研究项目以海南省盛产的椰子为材料，完成了纳米微生物纤维素的生物提取工艺和分离纯化、表征等技术，获得的纯纳米微生物纤维素粒度D50在80－150nm范围，已完成了中试，进入临床前试验。

纳米技术在现代中药制剂中的应用将利用纳米技术改造传统制剂加工工艺，提高中药的生物利用率和疗效。雷公藤纳米载体和剂型研究与开发项目通过纳米技术开发雷公藤的新剂型，着重解决降低雷公藤的毒性问题，即如何拉开雷公藤的治疗窗。已研究了SLN（固体脂质体纳米粒）、PNP（聚合物纳米粒）、微乳、分子凝胶等四种技术，建立了可用于制备纳米药物载体的技术平台，雷公藤甲素的检测方法已建立，雷公藤甲素固体脂质纳米粒的初步质量检测标准也已确定。

存在的问题与展望

从目前我国纳米生物医药工作整体部署和具体实施状况看，有些研究方向存在分散重复现象，有些研究方向工作较为薄弱，与世界先进水平比较相距较远。研究群体目前也比较分散，缺乏有良好研究成果的研究基地，缺乏真正开放、世界一流水平、配套齐全的高水平公共技术平台；诸如科技文献、相关研究资源共享环境建设、项目组织和管理方式方法、对纳米科技投入等等方面还不尽人意。具体表现在重大的原创性、应用开发和工程化研究成果不丰富；纳米科技基础设施投入不足，实验室整体装备水平有待提高；调控手段很弱，对高水平研究基地及人才难以有足够强度培育和支持，缺乏对相对分散研究群体和研究工作的有效组织和协调手段，各研究单位或项目负责人信息交流与研究工作的协调急需加强。需要我们加倍努力工作去克服弊端、创造条件、推进改革和创新，开创纳米科技工作新局面。

纳米生物技术在医学临床的应用将会非常广泛，纳米药物载体应用于恶性肿瘤的靶向性治疗将成为一种新的诊疗方法，纳米基因载体将推进基因治疗的临床应用。纳米探针诊断技术和纳米磁珠细胞分离技术已在临床和生物技术产品开发中广泛应用，纳米生物材料作为人体内植入物和应用于组织工程将解决传统材料在临床应用的许多弊端，纳米技术改造传统药物和中药加工工艺将在很大程度上提高中医药的治疗效果。初步估计我国医药市场在这方面的需求量每年将超过50亿元。

我国目前研究主要集中在纳米颗粒材料在医学诊治应用的研究，包括利用纳米颗粒结合载药进行相关的生物靶向技术、用作医学诊断的造影剂研究，同时借助有关外加磁场设备，用于诸如肿瘤的治疗等；利用纳米技术发展药学，基于超细材料及纳米技术提高药物生物利用度、降低毒性，包括剂型（靶向药物）及药理研究、纳米技术改造中药传统加工工艺；生物医学传感器与生物芯片，纳米技术发展医用材料方面的研究，包括纳米骨材料、抗菌、组织修复、器械等；纳米生物技术中有关对生物纳米结构及其构效关系、操纵等的研究，纳米（颗粒）材料在生物分子识别（检测）、分离、筛选以及医学临床检测等方面应用的研究。

在“十五”计划后三年，我国纳米生物技术发展的总体部署和研究重点须以市场需求为导向，集中优势科研资源和技术力量，重点研究纳米磁性材料及其生物医学应用技术、纳米材料的生物安全性、生物医学诊断与治疗纳米器件（包括细胞分离）、纳米材料及技术在医用材料研发的应用、纳米技术改造传统药物与中药制剂加工工艺、功能分子组装技术（包括基于DNA的纳米芯片技术）等，争取在一些领域取得突破性进展。