良性前列腺增生MTOPS研究的启示及后续报道

    2003年《新英格兰医学杂志》发表了由美国国立卫生研究院(NIH)完成的“多沙唑嗪、非那雄胺以及联合治疗对良性前列腺增生(BPH)临床进展的长期作用”的研究,简称药物治疗前列腺症状(MTOPS)研究。

    MTOPS研究的意义

    MTOPS研究的目的是为了明确长期药物治疗(包括α1肾上腺素受体阻滞剂多沙唑嗪与5α还原酶抑制剂非那雄胺)是否能够预防或延缓BPH的临床进展。MTOPS研究纳入了3047例患者,观察时间长达5年,是规模最大、时间最长的关于BPH药物治疗的研究,因此被称为BPH药物治疗的里程碑性研究。MTOPS研究再次证实,BPH是进展性疾病,并提示,年龄、血清前列腺特异抗原(PSA)以及前列腺体积是BPH临床进展最主要的高危因素;同时还证实,联合治疗在延缓BPH临床进展中意义重大。

    MTOPS研究的启示

    在2004年,《美国现代泌尿外科观点杂志》发表了“MTOPS研究的启示:谁将从联合治疗中获益”一文。该文章指出,目前α1受体阻滞剂与5α还原酶抑制剂联合治疗BPH已不是新概念,MTOPS研究发表后,其他研究也证实,在缓解BPH临床症状与延缓疾病进展方面,联合治疗的疗效更加明显;该文章还明确提出,接受联合治疗并且获益最大的是临床进展高危的BPH患者;MTOPS研究的贡献不仅在于进一步证实了BPH疾病本身的临床进展特性,对于提高泌尿外科医师对BPH疾病进展的认识水平及选择临床治疗方法,也具有很大意义。

    MTOPS研究的后续报道

    为了进一步追踪MTOPS研究中BPH患者的组织病理学变化,尤其是接受5α还原酶抑制剂治疗的患者前列腺癌细胞分级和组织成分的变化,以及炎症与BPH临床进展的相关性,美国学者对MTOPS研究涉及的1000多例接受前列腺穿刺活检患者的病理结果进行了研究,并在2005年美国泌尿外科年会(AUA)上进行了报告。

    非那雄胺不增加前列腺癌发生危险

    美国学者对MTOPS研究中1067例血清PSA升高的BPH患者进行前列腺穿刺活检,结果证实,接受与未接受非那雄胺治疗的患者相比,Gleason 评分>7的前列腺癌检出率无显著差异。1067例患者分别在MTOPS开始治疗前、治疗后1年以及治疗后3~5年接受了前列腺穿刺活检,安慰剂组检出63例(8.5%)前列腺癌,多沙唑嗪组检出58例(7.7%),在非那雄胺组检出41例(5.3%),多沙唑嗪与非那雄胺联合治疗组检出63例(7.9%)。结果显示,接受非那雄胺治疗的患者患前列腺癌的比例与安慰剂组和多沙唑嗪组相比无显著差异。

    前列腺上皮与间质成分的比例和前列腺体积及BPH临床进展相关
研究者对MTOPS研究中1084例接受前列腺穿刺活检患者的活检组织进行trichrome染色和细胞角蛋白染色,采用计算机图像扫描分析计算每个标本上皮与间质成分的比例。结果显示,上皮与间质成分比例和前列腺体积、移行带体积以及血清PSA水平成反比。在症状加重的患者中,上皮与间质成分的比例明显降低。研究者认为,BPH患者前列腺体积的增加和下尿路症状的加重与前列腺组织中间质成分比例的增加相关,在移行带的前列腺组织中表现更明显。

    前列腺组织中的炎症与BPH疾病进展相关

    研究者观察了MTOPS研究中1197例BPH患者接受治疗前的前列腺活检组织,共544例患者的前列腺组织有炎症表现,其中急性炎症31例,慢性炎症513例,653例未出现炎症。与无炎症的患者相比,急性或慢性炎症BPH患者的年龄、前列腺体积和血清PSA水平明显升高,但两组患者的症状评分、生活质量评分及最大尿流率无明显差异。

    在接受安慰剂治疗的BPH患者中,发生急性尿潴留的患者均有急性或慢性炎症表现;有临床进展的患者中,急性或慢性炎症也明显增加。该研究第一次评价了急性或慢性炎症对BPH临床进展的影响,并证实,对于未接受治疗的患者,BPH组织中急性或慢性炎症的出现增加了发生急性尿潴留的危险。