放疗或化疗诱导淋巴细胞减少联合免疫重建和瘤苗免疫

    （西安）为了利用淋巴细胞减少期T细胞发生增殖活化的原理， 以全身照射或环磷酰胺引起淋巴细胞减少，联合免疫重建及肿瘤疫苗免疫，以增强机体的肿瘤特异性免疫反应。研究者分别以放疗或化疗(环磷酰胺)引起小鼠淋巴细胞减少，然后输入同系小鼠的未致敏脾细胞，建立免疫重建的淋巴细胞减少小鼠模型(RLM)。用黑色素瘤细胞F10对前者行免疫-肿瘤攻击实验，并行T细胞亚群清除试验。而化疗-RLM-免疫模型的抗肿瘤免疫反应效果通过过继免疫治疗检测。免疫用瘤苗为GM-CSF修饰的黑色素瘤细胞D6-G6。免疫后9～10 d，采集肿瘤疫苗接种部位的引流淋巴结，制备效应T细胞，然后过继回输给荷瘤3 d(D5)的小鼠。2周后处死小鼠，计数肺转移灶数目。结果 63.2%的放疗-RLM-免疫组小鼠可对肿瘤攻击产生抵抗，显著高于正常-免疫组(16.7%，P<0.0001)。CD8+T细胞是介导抗肿瘤保护性免疫的主要效应细胞。延长免疫重建和瘤苗接种之间的间隔可削弱保护性抗肿瘤免疫。化疗-RLM-免疫组效应T细胞的在体抗肿瘤活性显著强于正常-免疫组。可见在放、化疗引起的淋巴细胞减少期进行瘤苗免疫，有助于打破机体对肿瘤的免疫耐受，增强抗肿瘤免疫反应。/**/