肿瘤中半胱天冬酶8缺失：克服整合素介导死亡的机制？

    肿瘤转移是否成功取决于肿瘤细胞侵入周围组织，在循环系统中存活，外渗，停留和增殖的能力大小。在这些过程中，原癌基因和肿瘤抑制基因的突变导致了遗传的不稳定性，这赋予了肿瘤细胞以选择性的生长优势，有利于它们转变成为恶性表型。改变凋亡通路中不同组分的表达和活性情况，包括受体，配体，接合体和半胱天冬酶可以导致凋亡机制丧失其功能，最终转变为恶性表型。在外在和内在凋亡通路中的一个关键的凋亡因子，半胱天冬酶8在早期的儿童肿瘤成神经细胞瘤中常常是不表达的。Stupack等人报道了半胱天冬酶8(+)的肿瘤细胞比起半胱天冬酶8(-)肿瘤细胞凋亡的发生率更高。相反的，使用RNA干扰技术抑制半胱天冬酶8的表达可以促进肿瘤转移但对原发性肿瘤生长没有什么效果。半胱天冬酶8表达的成神经细胞瘤所发生的凋亡只依赖于半胱天冬酶8而与死亡受体的激活无关，但同时可能还受到整合素介导的死亡(IMD)的控制。 /**/