胰岛素降低糖尿病大鼠大脑皮质β-淀粉样蛋白含量的可能机制

    （上海）为了探讨胰岛素降低糖尿病大鼠大脑皮质神经元中β-淀粉样蛋白(amyloid beta peptide，Aβ)的可能机制。研究者将雄性SD大鼠15只，随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病+胰岛素组，每组5只。用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，用32P放射性配体结合实验检测3组大鼠大脑皮质神经元中糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性，酶联免疫吸附(ELISA)法检测Aβ的产量及Western-blot检测淀粉样前体蛋白(APP)的表达。结果与对照组[GSK-3(1.04±0.11)，Aβ40(40.92±5.34)pg/μl，Aβ42(29.64±3.19)pg/μl，APP(1.05±0.08)]相比，糖尿病组GSK-3活性(2.02±0.12)和Aβ生成[Aβ40(67.53±11.69)pg/μl，Aβ42(45.02±4.10)pg/μl]明显增加(P＜0.01)，APP(1.52±0.16)表达增加(P＜0.05)；应用胰岛素后能明显降低GSK-3活性(1.21±0.17，P＜0.01)和糖尿病大鼠大脑皮质Aβ[Aβ40(42.96±6.03)pg/μl，P＜0.05；Aβ42(31.09±3.94)pg/μl，P＜0.01]水平，但APP的表达(1.39±0.13)无明显改变。可见糖尿病大鼠皮质神经元Aβ生成增加，GSK-3在这一过程中起着重要作用,胰岛素通过抑制GSK-3可降低Aβ的生成。 /**/