慢性胰腺炎患者SPINK1基因突变与另一种碱基置换间的关系

    为验证及详述慢性胰腺炎患者已知的1型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal(SPINK1)基因突变情况，研究人员提取了172例慢性胰腺炎患者的DNA，采用PCR 和DNA顺序分析测定SPINK1基因突变情况。同时设置90名健康个体作为对照组，采用相同方法分析正常人群中基因多态性，以及五种单倍体five-loci haplotype的发生频率，分别采用long-distance PCR、以及随后的等位基因特异性多聚酶链反应和DNA顺序分析测定单一SPINK1基因拷贝的畸变情况。结果发现，N34S是最常见的SPINK1基因突变，发生频率为6%；此外，还发现2例德国及1例马其顿的慢性胰腺炎患者他们发生了杂合子插入序列(IVS) 3 + 2 T > C突变基因。在所有SPINK1基因拷贝中，也可见一些罕见的碱基置换：5'untranslated region (UTR)-215 G > A；多态现象分析显示，所有受累的三个基因均携带同样的five-loci haplotype；对另外的慢性胰腺炎相关基因PRSS1的DNA顺序分析在上述三例患者中并无突变。因此，在172例慢性胰腺炎患者中，有三例存在IVS3 + 2 T > C SPINK1基因突变及碱基置换5'UTR-215 G > A。推测可能5'UTR-215 G > A反映了这种罕见的基因多态现象而并不是以前研究中定义的突变。单倍体分析提示这类患者中IVS3 + 2 T > C突变是较为常见的类型。 /**/