小血管 大问题――关注脑小血管卒中防治研究

     在过去10年中,脑血管病治疗和预防取得很大成就,但这些成就主要集中在颅内大血管卒中研究领域。   

    颅内大血管主要指那些从颈内动脉起源的血管、Willis环血管、脑表面血管,其直径通常>0.1 mm。    大血管卒中包括动脉粥样硬化狭窄、颈部大血管闭塞、动脉瘤破裂、蛛网膜下腔出血、脑栓塞。对大血管卒中预防和治疗手段很多,如口服抗血小板药物预防卒中、血管介入治疗、溶栓治疗、动脉支架使动脉瘤闭塞。这些措施可以大大减少卒中损害。    但占卒中1/3的脑小血管卒中的治疗和预防并未取得任何进展。小血管卒中指脑小穿通动脉病变引起的卒中,这些血管直径通常<0.1 mm,位于白质和灰质交界区。常见病变主要包括高血压动脉硬化性小血管病和脑淀粉样变。    然而,脑小血管卒中造成的后果并不“小”。如淀粉样病所导致的脑出血就非常凶险。另外,小血管病变是“静息性卒中”的主要原因,而“静息性卒中”是导致认知障碍的重要原因。   

    该如何应对小血管疾病呢?由于目前治疗脑大血管疾病有效的方法,如外科手术或血管内介入治疗对脑小血管疾病无效,因此,治疗脑小血管疾病的主要方法应为药物治疗,以保护小血管避免损伤。研究者们最近在一些动物模型中发现,脑小血管疾病存在一些介导小血管损伤的共同的病理生理机制,包括血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和活性氧族等,这些都可能成为脑保护治疗的潜在靶点。   

    Gould等发表在《科学》杂志上的研究表明,一种新的分子――Ⅳ型胶原可能参与小血管疾病的发生。Ⅳ型胶原是一种由1链和2链装配成的异质三联体,是脑血管基底膜和其他血管基底膜的主要成分。Gould等在基因突变大鼠中发现,编码Ⅳ型胶原的1链基因的外显子缺失会导致Ⅳ型胶原分泌和装配异常,从而引起一大组小血管疾病。Ⅳ型胶原1链基因突变的大鼠在产伤、高血压、蛋白尿等应激因素出现时,血管非常脆弱。   

    该研究还显示,在一些家族性颅内出血、白质损伤、视网膜血管迂曲等患者中,也可存在Ⅳ型胶原1链基因突变。但对于非家族性小血管疾病是否与Ⅳ型胶原1链基因突变相关,该研究未能提供证据,但此假说值得去验证。    基底膜不仅仅是血管壁的支撑,而且对血管的营养、细胞黏附及信号转导均起重要作用。因此,基底膜成分的微小变化均可能是引起小血管损伤的长期风险因素。Gould等还发现,那些存在Ⅳ型胶原1基因突变患者的头颅核磁扫描显示其存在广泛的白质损伤和缺血,这也提示基底膜异常可导致小血管功能异常和出血。    现在,值得高兴的是我们对脑小血管疾病的损伤机制有了了解,检测脑小血管疾病的技术也得到了发展,这些都为建立合理生物学基础的临床试验打下了坚实基础。期望在未来十年,对脑小血管疾病的研究能有较大突破。