哮喘：血清褪黑素水平与儿童哮喘关系的临床研究

    三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院儿科（443003）

    哮喘的本质是以气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的慢性气道炎症。现代的哮喘理论认为，哮喘患者体内Th1 型细胞应答水平降低，Th2 型细胞应答升高是导致哮喘发病的重要原因之一。褪黑素是由人的松果腺分泌的一种神经激素，其作用广泛，除对睡眠有作用外，还广泛的参与了免疫系统、中枢神经系统、生殖系统等多种生理活动。在对褪黑素与机体免疫系统的研究中发现，在细胞因子水平上，它能提高INF-γ、IL-2、IL-1β等Th1 类细胞因子的含量，但对TH2 类的特征性细胞因子如IL-4的释放作用很弱；在细胞水平上，它能增强机体细胞免疫的功能，同时，褪黑素也具有强大的抗炎抗氧化作用。在动物实验中发现，外源性的褪黑素能降低哮喘大鼠肺组织活性氧的产生，也能部分阻断哮喘大鼠肺组织核因子NF-κB 的激活，降低气道炎症和气道高反应性；另外褪黑素也具有强大的抗炎作用，它可明显抑制由爱兰苔胶诱导的大鼠局部炎症反应和胸腔渗出。

    以上研究提示，褪黑素可能参与了哮喘的发病。为了明确褪黑素与儿童哮喘的关系，我们研究了支气管哮喘患儿在不同病情时的血清褪黑素水平，同时探讨了影响哮喘患儿血清褪黑素水平变化的因素。方法如下：根据2004 年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的儿童支气管哮喘防治常规中儿童哮喘的诊断与分期标准，收集哮喘患儿60 例，其中轻度发作期，中度发作期，重度发作期及缓解期患儿均为15 例及健康对照组15 名。清晨（在相同时间段）抽取入选病例及健康对照组肘静脉非抗凝血2ml，低温（4℃）离心（3000r/min）10 分钟后分离血清，分装在Eppendorf 管中，-70℃低温冻存待测。应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）一次性定量测定褪黑素浓度。结果显示：血清褪黑素水平轻度发作组[（22.06±3.36）pg/ml]，中度发作组[（16.79±3.35）pg/ml]，重度发作组[（11.54±1.45）pg/ml]，缓解组[（22.76±5.16）pg/ml]，对照组[（28.72±4.32）pg/ml]，应用单因素方差分析，5 组间有差别（F＝45.372，P＜0.001），再进一步行5 组间多重比较，除轻度发作组与缓解组无统计学意义外（P＝0.612），其余各组间均有统计学差异（P＜0.001），轻，中，重度哮喘患儿与其对应的浓度之间呈显著负相关（r＝-0.792，P＜0.01），随病情的加重，浓度逐渐降低。由此，本研究可得出如下结论：哮喘患儿体内褪黑素水平显著降低，其浓度与病情的严重程度呈负相关；维持褪黑素水平的稳定可能有助于哮喘症状的缓解，补充褪黑素可能成为治疗哮喘的一个新途径。