散发性大肠癌CpG岛甲基子表型的基因表达

    CpG岛甲基子表型阳性的散发性大肠癌中K―ras蛋白呈高表达，提示多基因同时甲基化与K―ras蛋白的激活表达密切相关，两者的关系表明表遗传学机制可以间接引起遗传学改变。 大肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来不少学者认为多数大肠癌是由腺瘤恶变所致。此外，高脂少渣饮食、家族遗传及慢性炎症（如溃疡性结肠炎）等也是重要致病因素。 中华消化杂志三月第三期刊登一项研究，研究者对71例散发性大肠癌采用甲基化特异性PCR法行p14^ARF、人类mut-s同系物1（hMLH1）、p16^INK4a、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和肿瘤甲基化位点1（MINT1）共5个基因启动子甲基化的检测，确定CpG岛甲基子表型；进行K-ras、APC、P53、Bax和转化生长因子βⅡ受体（TGFβRⅡ）共5个基因的免疫组化检测。分析散发性大肠癌CpG岛甲基子表型和基因表达之间的关系。探讨CpG岛甲基子表型阳性的散发性大肠癌的基因表达特征。 复旦大学附属肿瘤医院腹部外科蔡国响等研究人员研究显示71例散发性大肠癌中，CpG岛甲基子表型阳性率为21．1％（15／71）；K-ras、APC、P53、Bax和TGFβRⅡ蛋白阳性表达率分别为43．7%（31／71）、42．3％（30／71）、47．9％（34／71）、71．4%（50／70）和59．2％（42／71）。CpG岛甲基子表型和APC、P53、Bax、TGFβRⅡ蛋白表达均无显著相关性，但与K-ras蛋白表达显著相关，CpG岛甲基子表型阳性者K―ras蛋白阳性表达率显著高于CpG岛甲基子表型阴性者（66．7%比37．5％，P=0．043）。 因此可见CpG岛甲基子表型阳性的散发性大肠癌中K―ras蛋白呈高表达，提示多基因同时甲基化与K―ras蛋白的激活表达密切相关，两者的关系表明表遗传学机制可以间接引起遗传学改变。/**/