坎地沙坦对db／db糖尿病小鼠胰岛功能和结构的保护

    在糖尿病起病后，坎地沙坦治疗并不能逆转糖尿病，但是有效地改善了糖耐量，通过减轻氧化应激损伤、胰岛纤维化、胰岛β细胞超微结构紊乱，并改善胰岛供血，从而保护胰岛β细胞功能，延缓β细胞功能衰竭。 2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

    中华内分泌代谢杂志二月第二期刊登一项研究，研究者将8周龄的db／db小鼠随机分为2组，分别给予6周坎地沙坦酯（1mg／kg体重）或安慰剂灌胃治疗，同窝出生的8周龄的db／m小鼠作为非糖尿病对照亦给予安慰剂治疗。投药6周后行腹腔葡萄糖耐量试验后取胰腺，进行胰岛素、CD31、8-羟-2＇-脱氧鸟苷[8-（OH）dG]、4-羟壬烯醛（4-HNE）、NADPH氧化酶等氧化应激标志的免疫组化检测以及电镜观察胰岛β细胞的超微结构紊乱情况。探讨坎地沙坦治疗延缓糖尿病状态下胰岛功能的进行性衰竭和血糖持续升高的有效性和机制。

    南京军区南京总医院内分泌科邵加庆等研究人员研究显示，坎地沙坦治疗6周改善糖耐量，减少了胰岛β细胞丢失。坎地沙坦治疗显著减少氧化应激产物如8-（OH）dG、4-HNE、p22^phox、gp91^phox在胰岛的表达，同时减轻胰岛周围及内部的Azan蓝染的程度，增加胰岛内部内皮细胞标志CD31染色的强度。电镜观察发现坎地沙坦治疗显著增加β细胞内胰岛素颗粒的形成，明显减轻db／db糖尿病小鼠β细胞内质网和高尔基体的过度增殖以及线粒体肿胀。 因此可见在糖尿病起病后，坎地沙坦治疗并不能逆转糖尿病，但是有效地改善了糖耐量，通过减轻氧化应激损伤、胰岛纤维化、胰岛β细胞超微结构紊乱，并改善胰岛供血，从而保护胰岛β细胞功能，延缓β细胞功能衰竭。