尿毒症患者高级蛋白氧化产物与血管钙化的关系及其机制探讨

    CKDV期患者普遍存在高AOPP血症和血管钙化，血AOPP水平与血管钙化密切相关。这可能与AOPP直接诱导动脉平滑肌细胞向成骨细胞分化有关。 尿毒症不是一个独立的病，而是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征，是进行性慢性肾功能衰竭的终末阶段。在此阶段中，除了水与电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调外，由于代谢产物在体内大量潴留而呈现消化道、心、肺、神经、肌肉、皮肤、血液等广泛的全身中毒症状。 中华肾脏病杂志四月第四期刊登一项研究，研究者取50例CKDV期患者为尿毒症组，10例肾功能正常的胸腺瘤患者作为对照组。测定血AOPP、钙、磷、甲状旁腺激素（iPTH）水平，同时分别取桡动脉和同级别的胸廓内动脉做组织学检查。体外用次氯酸处理的人血清白蛋白（AOPP-HSA）作用于主动脉平滑肌细胞（HASMC），以单纯人血清白蛋白（HSA）培养基和常规培养基作为对照，RT―PCR法检测核结合因子α-1（CBFα-1）及骨桥蛋白（OPN）水平。研究CKDV期患者血中高级蛋白氧化产物（AOPP）水平及其与动脉钙化的关系，并探讨AOPP可否诱导动脉平滑肌细胞向成骨细胞分化。 复旦大学附属华山医院肾内科游怀舟等研究人员研究显示，CKDV期患者血浆AOPP水平明显高于对照组[（90．22±55．88）μmol／L比（35．79±4．31）μmol／L，P〈0．01]。50例桡动脉标本中44例有OPN沉积于中膜（88％），其中24例有明显的钙化（48％），对照组无一例有OPN沉积及钙化。Pearson相关分析显示血清AOPP水平与桡动脉内膜中层厚度（IMT）（r=0．691，P〈0．01）及管壁／管腔比值（r=0．354，P〈0．05）呈正相关。血管钙化程度与AOPP（r=0．791，P〈0．01）、血清磷（r=0．602，P〈0．01）、iPTH水平（r=0．549，P〈0．05）呈正相关。体外试验显示AOPP-HSA可诱导HASMC表达CBFα-1和OPN，而单纯HSA无此效应。 因此可见 CKDV期患者普遍存在高AOPP血症和血管钙化，血AOPP水平与血管钙化密切相关。这可能与AOPP直接诱导动脉平滑肌细胞向成骨细胞分化有关。/**/