β-连环蛋白/ Tcf-4抑制对肠道肿瘤生长和分化的影响

    法国蒙特利尔的研究者最近报道，结直肠肿瘤初期，β-连环蛋白/ Tcf-4转录和表达出现异常，伴随着结肠细胞的增殖和分化受到影响。 内源性前胃液素，由该复合体靶基因编码，能否调节腺瘤性结肠息肉病(APC)突变细胞的β-连环蛋白/ Tcf-4活性，研究者观察体内局部前胃液素缺乏对肿瘤生长的影响。人肿瘤细胞GAST基因进行持续或短暂的RNA沉默，鼠携带杂合突变Apc (APCDelta14)，造成前胃液素过表达，不伴有胃泌素的酰胺化和甘氨酸化。实验结果发现，耗竭前胃液素，通过抑制β-连环蛋白/ Tcf-4活性，可使体内肿瘤生长显著减缓，此与耗竭前胃液素细胞中β-连环蛋白/ Tcf-4 抑制物(ICAT)表达和integrin相关激酶活性下调有关。前胃液素过表达的鼠和结肠肿瘤上皮中都发现β-连环蛋白/ Tcf-4抑制物。 总之，在体内促进ICAT表达，可使内源性前胃液素耗竭，抑制Apc突变癌变，这将为结直肠肿瘤的治疗开辟新思路。/**/