肾细胞癌模型中联用抗血管生成疗法优于单个抑制剂

    与细胞毒类药物相似，联合使用抗血管生成因子通过作用于不同途径可提高疗效，并将耐药性降至最低。因此，德国乌尔姆大学的Bartsch G Jr及其同事在肾细胞癌模型中利用内皮他丁、可溶性神经粘连因子-1和凝血酶敏感素-2研究了联用内源性抑制剂的效果。 在体外和鼠肾细胞癌模型中研究单独使用产生内皮他丁、可溶性神经粘连因子-1或凝血酶敏感素-2的微囊包埋猪主动脉内皮细胞或联用三种因子的效果。皮下注射Renca细胞用于局部治疗，或在转移模型中进行静脉注射。 结果显示，在体外，微球释放的因子可抑制内皮细胞功能，但对肿瘤细胞增殖没有影响。在体内，单独使用一种血管生成抑制剂抑制肿瘤生长的情况相似（内皮他丁、可溶性神经粘连因子-1或凝血酶敏感素-2治疗小鼠分别为0.17、0.18和0.18 gm，对照组为1.3 gm）。联用3种抑制剂可进一步降低肿瘤重量（0.03 gm）。在转移模型中，联合应用血管生成抑制剂治疗可显著减少肺部转移灶的体积和数量，并具有累加效应。 Bartsch等总结认为，联用血管生成抑制剂优于单个因子，这提示存在累加效应。这些资料支持联用血管生成抑制剂方案来达到完全阻止血管生成的效果。/**/