新生儿聋病基因筛查实施方案与策略研究

    研究目的是探讨在广泛开展的新生儿听力筛查中进行聋病基因同步筛查的可行性和实施方案与策略，以弥补新生儿听力筛查的不足和局限，并倡导在新生儿听力筛查中注人基因筛查的理念。采用的方法是2006年12月至2007年4月出生的460例新生儿作为研究对象，进行新生儿听力和基因的同步筛查。

    听力初步筛查采用筛查型耳声发射（otoacoustic emission，OAE），复筛采用筛查型OAE结合自动判别听性脑干诱发电位（auto―auditory brainstem response，AABR）。在新生儿出生时或出生后3d内采用自行设计的含有听力筛查信息和血样信息的新生儿遗传疾病筛查采样卡采集新生儿脐带血或足跟血。遗传疾病筛查采样卡可以直接用于线粒体12SrRNA、GJB2基因、SLC26A4基因聚合酶链扩增反应（polymerase chain reaction，PCR）。Alw26I限制性内切酶筛查线粒体12SrRNA A1555G点突变，对酶切阳性病例进行PCR产物测序验证。对GJB2基因编码区和SLC26A4基因IVS7-2A〉G突变位点所在区域进行PCR产物的直接测序。DNAStar软件对测序结果进行比对分析。

    结果460例新生儿听力初步筛查结果显示左耳未通过者9例，右耳未通过者3例，双耳均未通过者7例。经42d复筛后，初筛未通过19例中16例OAE和AABR均通过；1例右耳OAE未通过而AABR通过，左耳通过。2例患儿家长诉孩子听力正常而未来复筛。基因检测结果显示，460例新生儿中线粒体12SrRNA A1555G酶切阳性者5例，经测序验证1例为12SrRNA A1555G突变，3例为C1556T突变，1例测序结果显示正常序列；SLC26A4基因筛查IVS7-2A〉G突变位点所在区域，发现5例IVS7-2A〉G杂合携带者和1例IVS7―18T〉G携带以及1例IVS6-62_63insGT携带者；GJB2基因筛查，发现8例235delC杂合携带者，4例G109A杂合携带者。共发现23例新生儿存在基因改变，其中1例为线粒体A1555G致病突变，13例为致病基因突变的携带者，9例为基因多态改变。1例A1555G突变的新生儿及13例3个不同基因的携带者在新生儿听力初筛中均为通过。因此得出结论，将听力筛查和基因筛查联合应用于早期发现处于语前听力损失或迟发型高危患儿或者是致聋基因的携带者，并结合定期的随诊及监测，是目前最为有力的筛查策略。倡导进行广泛的新生儿听力和基因的同步筛查工作。