激发CD40信号对胃癌细胞株生长增殖及基因表达谱的影响

      该项研究目的是探讨激发CD40信号对胃癌细胞生长、增殖的影响以及胃癌细胞株AGS基因表达谱的变化。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）微量酶反应比色法检测不同浓度可溶性CD40配体（sCD40L）作用后胃癌细胞株AGS的存活率，以选择最佳干预浓度。流式细胞术检测sCD40L最佳干预浓度作用后胃癌细胞株AGS细胞周期和凋亡的变化。以sCD40L最佳干预浓度与胃癌细胞株AGS共育48h，基因表达谱芯片Affymetrix U133A 2．0检测胃癌细胞株AGS基因表达谱变化。结果sCD40L的最佳干预浓度为2μg／ml；与胃癌细胞株AGS共育48h后，sCD40L可使AGS细胞株生长抑制，细胞周期阻滞在G1期。激发CD40信号前、后，胃癌细胞株AGS差异表达基因414个，其中上调基因209个，下调基因205个。表达水平显著改变的基因共45个（P〈0．01），其中表达上调基因38个，下调基因7个。由此得出结论sCD40L对高表达CD40的胃癌细胞有明显的生长抑制作用。AGS细胞差异基因功能涉及代谢、凋亡及信号转导等，且可能主要活化p38丝裂原活化蛋白激酶和应激活化蛋白激酶／c-Jun氨基末端激酶信号通路，提示CD40信号对CD40阳性表达胃癌细胞的生物学行为可能具有重要的调节作用。