雷帕霉素对炎性反应状态下肾小球系膜细胞内脂质稳态的影响

    该项研究目的是研究雷帕霉素对炎性反应状态下肾小球系膜细胞内脂质稳态的影响及探讨其可能机制。方法采用体外培养肾小球系膜细胞株（HMCL）,分成对照组、不同浓度雷帕霉素组、IL-1β组及IL-1β＋不同浓度雷帕霉素组。用油红O染色（定性）及高效液相色谱法（HPLC,定量）检测HMCL细胞内脂质水平。实时荧光定量PCR法检测HMCL的低密度脂蛋白受体（LDLR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、肝X受体α（LXRα）、ATP结合匣转运子A1（ABCA1）mRNA表达。Western印迹法检测HMCL的LDLR、ABCA1蛋白表达。结果雷帕霉素对基础状态HMCL内总胆固醇（TC）含量无显著影响。IL-1β能引起细胞内TC含量增加（为对照组的143%,P〈0.05）,10、50及100μg/L雷帕霉素能显著抑制其作用（分别为对照组的87%、116%、96%,P均〈0.05）。雷帕霉素能剂量依赖性地下调IL-1β引起的HMCL LDLR mRNA及蛋白表达的增多（P〈0.01）;剂量依赖性地上调IL-1β引起的HMCL ABCA1 mRNA及蛋白表达的减少（P〈0.01）;雷帕霉素对IL-1β引起的HMCL PPARγ、LXRαmRNA表达的减少也具有剂量依赖性的上调作用（P〈0.01）。由此得出结论雷帕霉素可能通过减少胆固醇流入细胞及增加胆固醇流出细胞而改善炎性反应状态下肾小球系膜细胞内的脂质稳态。/**/