用于研究动脉硬化的透明斑马鱼模型

加利福尼亚大学圣地亚哥医学院（University  of  California,  San  Diego  School  of  Medicin）的研究人员利用添加过量胆固醇的饲料来投喂幼斑马鱼，从而建立动脉硬化的斑马鱼模型，便于直接观察斑马鱼血管中血小板的变化情况。该研究由圣地亚哥医学院的副教授Yury  Miller  博士领衔，有关结果3  月5  日在线发表在Circulation  Research  上。

动脉硬化是由于脂肪积累和炎症，引起动脉血管壁的变厚和变硬造成的。造成动脉硬化的因素包括高密度胆固醇、高血压、吸烟、糖尿病和家族遗传，所有这些因素都会引起心脏病发作和中风。以往曾利用老鼠和兔子开展过类似的试验，但只有在整个实验结束后才能对血小板进行显微观察。

Miller  与其实验小组利用高胆固醇含量的饲料（HCD）投喂斑马鱼，饲料利用一种红色荧光脂类进行标记。同时利用绿色荧光蛋白，对斑马鱼的血管内壁的内皮细胞进行标记，利用红色荧光蛋白对鱼的巨噬细胞进行标记，从而便于观察这些调节慢性炎症的免疫细胞和动脉硬化的发展状况。

利用共聚焦显微镜来检测这些荧光细胞，研究人员可以对活体斑马鱼的油脂积累进行监测，并观察血管内壁的增厚情况。在另外的试验中，利用高胆固醇饲料投喂巨噬细胞被标记上红色荧光蛋白的斑马鱼，一样导致血管内壁上巨噬细胞非正常积累，这与动脉粥样硬化患者发病机理一致。

为了利用斑马鱼进行动脉硬化相关药物的筛选，研究人员在斑马鱼的养殖水体中加入药物依替米贝（ezetimibe）。依替米贝是一种通过减少肠道对胆固醇的吸收，从而降低血液中胆固醇含量的药物。对投喂高胆固醇饲料的斑马鱼施用这种药物后，研究者能够直观观察到药物明显的减缓了血管壁增厚，从而增强血管壁的屏障作用。

该研究表明，这个新模型非常适合用来观察活体动物血管壁的功能和脂类堆积，从而研究血管类疾病发病初期的炎症发生过程。