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台湾研究人员对p53肿瘤抑制基因的研究获新突破

【 2009-06-02 发布 】 临床报道  

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  近期,中国台湾中央研究院的研究人员发现了p53的抑癌新机制。据了解,该项研究由台湾中央研究院杨泮池领衔的研究团队负责,该团队由台湾大学医学院,国防医学院、及成大学医学院,中央研究院的科研人员组成。

  在研究过程中,研究人员发现,在正常的细胞中,p53及其下游分子MDM2可以调控促癌转移分子Slug,透过形成p53-MDM2-Slug复合体改变Slug的稳定性,因而抑制癌细胞转移能力。然而,一旦p53发生变异,突变的p53即丧失控制Slug蛋白稳定性的能力,细胞内不断累积的Slug蛋白促使癌细胞获得强大的转移能力,最终导致癌细胞扩散至全身。杨泮池院士指出,除了细胞生物学的基础研究之外,p53-MDM2-Slug调控路径同时也在临床肺癌检测中获得验证,肺癌的扩散路径正是p53-MDM2-Slug通路。研究小组还应用siRNA阻断变异的p53-MDM2-Slug路径,用以防止癌症扩散。同时,还与旅美中央院院士李国雄合作,利用他研发的专利化合物进行细胞试验,研究结果证实低剂量的该化合物就能阻断Slug路径。

  解了解,p53是一种肿瘤抑制基因(gene)。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。自从该基因在1979年被首次报道以来,有关研究论文在Medline上可查到20000余篇。人们最初认为P53基因是一种癌基因,但随着近十年研究的深入,P53作为抑癌基因的功能逐渐被揭示出来。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了P53基因的突变,这是肿瘤中最常见的遗传学改变,说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。

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