肿瘤细胞敏感化

最近，美国宾夕法尼亚大学医学院的李大庆及其同事，通过将癌细胞移植到裸小鼠的方式来鉴定以铂类为基础的药物顺铂的抗癌效果，取得了新进展。

诱导DNA损伤的铂类药物顺铂（cisplatin）是临床上应用的一线化疗药物，对多种恶性肿瘤（如睾丸癌、膀胱癌、头颈癌、肺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌等）都有显著疗效。它是一种无机络合物，含有一个铂原子、两个氯原子和两个氨分子，结构非常简单。顺铂的特点主要有：抗癌作用强，抗癌活性高；毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍；与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药。

李大庆等认为，肿瘤对DNA损伤的固有阻力往往限制了顺铂类药物的治疗效果。他们通过利用混合物来增强DNA修复和端粒保护反应确定其对推动药物抗性具有关键作用。据此，他们假设有针对性地破坏内在细胞的MRN功能可以使肿瘤细胞对顺铂敏感化。为了验证假设的正确性，他们用一项新型的含有突变RAD50基因的显性负腺病毒载体，在下游调控MRN的表达和破坏人类细胞鳞状细胞癌细胞的MRN功能。在体外联用顺铂和突变RAD50治疗肿瘤产生了肿瘤细胞毒，同时相应地增加DNA损伤与缩短端粒。并将具有顺铂抗性的人鳞状细胞癌移植到裸小鼠中，这种结合疗法造成惊人的肿瘤缩小与增加细胞凋亡。研究结果表明，在药物抗性的背景下，利用有针对性的RAD50破坏DNA是一种新型治疗癌症的光敏处理方法。

美国国立癌症研究所的癌症治疗专家克拉尔·鲍勃认为，这一战略有可能适用于多种类型的恶性肿瘤化疗，它显示具有药物抗性，对于这些患者的治疗具有积极的作用。

很多专家认为，铂在肿瘤治疗上的潜力还远没有被完全开发出来。国际铂金协会经理努尔丁说：“药品研究和治疗中出现了一些新的生物活性物质，它们治愈病症的机会很高。”