抗老年痴呆一类新药芬克罗酮完成I期临床研究

近日，云南省科技厅组织有关专家，对由昆明植物所郝小江研究员承担的“一类新药芬克罗酮的I期临床研究”项目进行了验收。验收专家对照项目计划任务书，听取了项目实施及完成情况工作汇报，审阅了有关资料，经质疑和答辩，一致认为该项目已完成了计划任务书中规定的任务，同意通过验收。该项目取得如下进展：

完成了临床用原料药的合成（3公斤），并制成了供I期临床用片剂。

因临床药代不再需要测定药物体内代谢产物，按任务要求测定了标准品的纯度检测工作。实验结果表明芬克罗酮的实验样品为晶型纯品。

完成I期临床观察临床耐受性实验24例、临床药代动力学48份。初步结果证明由中国科学院昆明植物研究所研制的芬克罗酮在300mg剂量范围内受试者耐受性良好。

完成了临床药代动力学研究，研究结果如下，一是单次给药，健康受试者单次口服芬克罗酮低、中、高三种剂量后的药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型；吸收较快，给药后0.25h即可测得血中药物含量，Tmax在给药后1h左右，给药后12h血中药物浓度均已降至较低水平。AUC和Cmax分别与给药剂量均呈良好的线性依赖关系，三种剂量的生物半衰期均在6h左右。芬克罗酮在健康受试者体内没有蓄积作用，吸收和消除与给药剂量无关。二是健康受试者连续7天口服30mg芬克罗酮，血浆中芬克罗酮的动力学过程没有改变。血浆中药物的谷值较低，在检测限附近波动。因此，口服芬克罗酮（30mg/人/天）连续7天的给药方案不会引起药物在体内的蓄积。三是健康受试者口服芬克罗酮，以原型经尿排泄率较低，占给药量的1%以下，口服给药后1-6h排泄较快；芬克罗酮可能主要以代谢转化方式消除。

完成了I期临床研究资料整理工作，目前正在准备II、III期临床备案，该项目已获得国家新药重大专项经费支持。

进行了原料药合成工艺的改进及规模化生产工艺的预试验。前期研究中已建立了吡咯烷酮-2类化合物的多种合成方法、g-硝基羧酸酯还原环化的新方法、溶液中合成中间体构型转化，实现了可工业规模化生产的合成路线工艺。项目实施过程中根据“工艺简便可行、成本合理、重现性好”的原则，继续对原有的最佳合成工艺进行了进一步的考察，确定了最佳合成工艺。此外，目前已解决了不需柱层析、直接通过重结晶就可得到高纯度原料药的方法，可使成本进一步降低。