降低对硒反应的遗传多态性可增加乳腺癌风险

【 2003-12-31 发布】　临床报道

美国研究人员日前确定了一种在乳腺癌患者中更常检测到的遗传多态性，同时该多态性也与对硒的反应降低有关。因此他们推测携有该等位基因的个体更易罹患乳腺癌，而额外补充硒将对此具有保护效应。

研究人员发现，与正常细胞相比，乳腺癌细胞的GPx-1基因更可能呈现特定的多态性。癌细胞在此位点上更常发生杂合子丢失（LOH），从而降低对硒的反应性。该研究结果发表在6月15日出版的《癌症研究》杂志上。

芝加哥伊利诺斯大学的Alan M. Diamond博士告诉路透社新闻记者：“硒依赖性GPx-1可减轻脂类过氧化物酶毒性。遗传差异可能导致一些人满足保护效应的硒需要量不同。”

为探讨GPx-1在乳腺癌中的作用，研究人员分别对取自79例非洲裔美国乳腺癌患者的肿瘤标本和取自517例非洲裔美国健康对照妇女的淋巴细胞进行DNA基因型分析。他们专门检测了密码子198位亮氨酸替代脯氨酸的多态性。结果发现，癌症患者携带亮氨酸/亮氨酸基因型的可能性比对照组高两倍（p=0.045）。包含亮氨酸的GPx-1等位基因对补硒刺激的反应性降低。

Diamond博士等指出，目前这项最新研究提示，含硒蛋白降低将增加癌症发病率。遗传不同会导致含硒蛋白降低，有的个体需要更多的补硒才能达到与其他人一样的保护效应。在肿瘤发病中，由于杂合子丢失会导致其中一个等位基因丢失，影响蛋白表达。

Diamond博士目前正计划研究多态性对相关蛋白功能和结构的影响。他指出，目前还需要深入研究来阐明食物中的硒、基因型与癌症风险之间是否存在相关性。

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