骨化与促纤维化生长因子高表达有关

【 2004-01-12 发布】　临床报道

     强直性脊柱炎（ＡＳ）是一种炎症性关节炎，以异位骨形成导致骨硬化为特征。典型的新骨形成通常是沿着肌腱附着处形成肌腱骨化肌腱附着点是一种微小的生长板，为新骨形成提供所需的基质及前体细胞。骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）是转化生长因子β（ＴＧＦ－β）超家族成员之一，研究结果显示，ＴＧＦ－β可刺激骨和软骨细胞的生长及形态学发生。动物模型研究结果显示，ＢＭＰ－４可刺激骨赘形成。

     虽然许多研究者推测，在ＡＳ以及骨关节炎（ＯＡ）患者的滑膜组织中，促纤维化因子是新骨形成所必需的生长诱导因子，但一直未找到确切证据。爱尔兰Ｄｕｆｆｙ等对１０例ＡＳ、５例银屑病关节炎（ＰｓＡ）经甲氨蝶呤（ＭＴＸ）治疗前后、１０例类风湿性关节炎（ＲＡ）及５例ＯＡ患者滑膜组织中ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－４、ＣＴＧＦ、ＴＧＦ－β以及ＢＭＰ受体Ⅱ（ＢＭＰＲⅡ）ｍＲＮＡ的表达进行了检测。

     结果显示，所有患者的滑膜组织均表达以上促纤维化因子的ｍＲＮＡ，而且在ＡＳ患者中的表达均高于ＲＡ以及ＰｓＡ患者。ＯＡ组患者的ＢＭＰ－４、ＣＴＧＦ以及ＢＭＰＲⅡ的ｍＲＮＡ表达显著高于ＲＡ及ＰｓＡ组患者Ｐ值分别为０．０６、０．０２和０．０３。

     将上述滑膜组织标本分为骨化组（ＯＡ和ＡＳ）与侵蚀组（ＲＡ和ＰｓＡ）作进一步研究，结果显示ＡＳ与ＯＡ组患者的ＢＭＰ－４和ＣＴＧＦｍＲＮＡ表达显著高于ＰｓＡ与ＲＡ组。骨化组的ＢＭＰ－２、ＴＧＦ－β及ＢＭＰＲⅡ的ｍＲＮＡ表达高于侵蚀组，但无显著性差异。经过ＭＴＸ治疗后的ＰｓＡ患者滑膜组织表达ＴＧＦ－β ｍＲＮＡ显著降低（Ｐ＝０．０４３）。

     研究者认为ＴＧＦ－β家族成员以及ＢＭＰＲⅡ、ＣＴＧＦ在肌腱端的骨化以及骨赘的形成过程中具有重要作用，ＭＴＸ治疗使ＴＧＦ－β ｍＲＮＡ表达减少表明ＭＴＸ对该类细胞因子的表达有一定的抑制作用。

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