慢性肾衰与透析远期并发症的发病机制和临床防治研究

【 2004-01-16 发布】　临床报道

    １９９０年１月起，第一军医大学南方医院侯凡凡等１２位科研人员为阐明慢性肾衰（ＣＲＦ）和透析患者致死、致残的主要原因，对其心血管病变（ＣＤ）、免疫缺陷、透析相关性淀粉样变（ＤＲＡ）、持续不卧床腹膜透析（ＣＡＰＤ）相关性腹膜硬化（ＰＳ）等远期并发症等发病机制进行了研究。

     （一）透析相关性淀粉样变的研究。

     研究人员用固相载体结合、标记抗体捕捉分析等方法，阐明β２Ｍ淀粉样物质选择性沉积于骨关节组织的机制，提出原位修饰学说；发现、克隆了人关节滑膜细胞晚期糖基化终产物（ＡＧＥ）受体并证实其介导ＤＲＡ的组织病变；建立了高分辨超声探查关节结构，早期诊断ＤＲＡ的敏感性为７７．８％，特异性为１００％；通过２７１例患者竟争酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）检测循环ＡＧＥ，验证其临床预警价值；经临床分析，制定影像学诊断ＤＲＡ及鉴别诊断ＤＲＡ和其他各类骨损害标准，已用于国内医疗卫生单位；发现肼类小分子化合物对β２ＭＡＧＥ修饰的阻断作用，提出经抑制β２ＭＡＧＥ的修饰，防治ＤＲＡ的论点；发现肝素等阴离子体能阻断ＡＧＥ与细胞表面ＡＧＥ受体的相互作用，为药物防治ＤＲＡ提供了理论依据。

     （二）ＣＲＦ免疫缺陷和相关感染并发症的研究。

     研究人员证实调理素－调理素受体缺陷是ＣＲＦ单核细胞功能障碍的主要原因；通过对３３６０例ＣＲＦ和透析患者中并发结核的８２例患者的临床观察，揭示了我国ＣＲＦ患者结核感染的发生率和临床特点；在６４４例保守治疗的ＣＲＦ患者、９６６例血透患者、１０７例腹透和１６４３例肾移植患者中，观察了改进的血清、渗出液中抗结核菌纯蛋白衍生物ＩｇＧ抗体（抗ＰＰＤ－ＩｇＧ）的检测方法；对８３０例ＣＲＦ患者进行了４年前瞻性对照研究，制定了预防治疗指征，使ＣＲＦ活动性结核发生率降低了８４％；通过ＣＲＦ透析患者鼻拭子培养普查与对照，发现我国ＣＲＦ患者金葡菌的鼻腔携带率达１４％，与尿毒症状态有关，用莫匹罗星软膏（百多邦）外涂插管口，可使菌血症发生率降低６７％；提出半定量积分法评价肝组织炎症和纤维化程度，作为肝炎病毒感染者的术前筛选检查，可使术后肝功障碍发生率降低８６％。

     （三）ＣＲＦ心血管并发症的研究。

     研究人员证实ＣＲＦ时循环中羰基化合物潴留、氧化应激和同型半胱氨酸血症参与了动脉粥样硬化（ＡＳ）的发生和发展，是导致ＣＲＦ心血管病变的危险因素；发现草酸－乳酸脱氢酶（ＯＸ－ＬＤＬ）对巨噬细胞的脂质过氧化损伤是导致泡沫细胞形成的重要原因；发现云芝多糖（ＰＳＫ）和巨噬细胞集落刺激因子（ＭＣＳＦ）能通过提高硒谷胱甘肽过抗氧化物酶（ＳｅＧＳＨＰｘ）和锰超氧化物岐化酶（ＭｎＳＯＤ）的活性，提高细胞和整体动物抗氧化能力，防止泡沫细胞和ＡＳ斑块形成。

     （四）ＣＡＰＤ相关性ＰＳ的研究。

     研究人员证实高浓度葡萄糖、细菌产物和细胞因子对腹膜间皮细胞表型与功能的影响及其在ＣＡＰＤ相关性ＰＳ中的作用，为防治ＰＳ及改进ＣＡＰＤ提供了依据。

     此研究项目在国内外期刊发表论著１３６篇（其中国际期刊４１篇）；被ＳＣＩ收录５４篇；获得国际重要学会奖５次。原位修饰学说被写入ＢｒｅｎｎｅｒａｎｄＲｅｃｔｏｒ编著的《ＴｈｅＫｉｄｎｅｙ》和ＭａｓｓｒｙａｎｄＧｌａｓｓｏｃｋ编著的《ＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ》等６部国际经典教科书。科研成果和建立的诊疗技术在全国５２所医院及７个研究单位被推广应用。

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