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乳腺癌的内分泌治疗

【 2004-02-16 发布 】 临床报道  

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    内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越重要,本次大会有不少重要报告。其中尤以新的芳香化酶抑制剂向传统的三苯氧胺的挑战最引人关注。

     在ATAC的随机临床研究中研究者比较了绝经后可手术的乳腺癌患者单用阿那曲唑、单用三苯氧胺和联合用药的疗效。该研究纳入9366例患者,中位随访期为47个月的结果显示,阿那曲唑较三苯氧胺的疗效更为突出。而且阿那曲唑治疗ER(+)/孕激素受体PR(-)患者的疗效较三苯氧胺更好,这可能与Her2过度表达有关。

     IMPACT研究比较了单用阿那曲唑、单用三苯氧胺和联合用药新辅助治疗拟行保乳手术或乳腺切除的乳腺癌的临床疗效。研究纳入330例患者。结果发现3组患者体检评价临床缓解率及超声检查临床缓解率均无显著差异。124例在治疗前评价为应接受乳腺切除的患者分别在接受阿那曲唑、三苯氧胺或联合用药3个月的治疗后,分别有45.7%、22.2%、26.2%的患者转化为可接受保乳手术。该研究再次显示出阿那曲唑的疗效不比三苯氧胺差。

     M17临床研究探讨了延长来曲唑应用时间在乳腺癌辅助治疗中的作用。共5187例绝经后早期乳腺癌术后患者入组,患者先口服他莫西芬5年,然后1组患者改服来曲唑,另1组患者服用安慰剂。中位随访时间为2.4年,结果显示,2组患者的乳腺癌事件(局部区域复发、远处转移与新发乳腺癌)分别为75例与132例,4年无病生存率分别为93%和87%。

     本次大会还有如何对三苯氧胺或芳香化酶抑制剂耐药患者进行内分泌补救治疗的报告。奥地利学者Steger报告了应用ER拮抗剂fulvestrant补救治疗既往至少2次内分泌治疗失败的乳腺癌患者的研究结果。研究纳入68例患者。在可评价疗效的60例患者中,5例(8%)部分缓解,31例(52%)病情稳定超过6个月,24例(40%)进展。因此,对既往内分泌治疗失败的晚期乳腺癌患者,可考虑选用fulvestrant。

     对于乳腺癌患者,化疗与内分泌治疗的联合应用问题,也是人们关注和争论的焦点,去年的ASCO大会已得出明确结论,即序贯应用优于同时联合应用。但关于序贯治疗方案的选择及其与ER/PR、Her2状态相关性的报告不多。在IBCSGⅨ临床研究中,共943例绝经后、腋窝淋巴结转移阴性的早期术后乳腺癌患者入组,患者分别接受单纯三苯氧胺治疗或CMF(环磷酰胺+甲氨蝶呤+5氟尿嘧啶)化疗后接受三苯氧胺治疗。

     结果显示,对于ER(-)/PR(-)患者,接受联合用药和单用三苯氧胺的5年无病生存率(DFS)分别为81%、66%(P=0.05);但对于ER(+)和/或PR(+)患者,联合用药不改善患者的预后,5年DFS分别为84%及85%(P=0.56)。

     对于ER(-)/PR(-)患者,与Her2免疫组化评分为0、+1、+2患者相比,联合用药和三苯氧胺治疗Her2(+3)患者的疗效均较好;相反,在ER(+)/PR(+)患者中,与Her2(0、+1、+2)患者相比,Her2(+3)患者接受联合用药和三苯氧胺治疗其肿瘤复发危险较高。因此,ER/PR、Her2状态与化疗及三苯氧胺的疗效密切相关。

     在美国学者Wong等进行的研究中,19例患者接受曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗,2例缓解,2例部分缓解,8例病情稳定超过6个月。研究者认为,抑制Her2表达可增加三苯氧胺或芳香化酶抑制剂的疗效。



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