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研究发现BRCA1基因决定乳腺癌病人的药物反应

【 2004-02-18 发布 】 临床报道  

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研究人员称,检查乳腺癌妇女的BRCA1基因能显著提高化疗效果。

英国女王大学癌症研究中心的科学家在实验室检验中发现,肿瘤细胞对抗癌药物的反应差异极大,主要取决于BRCA1基因在肿瘤内是如何工作的。

一个有功能的BRCA1基因会使细胞对Taxol 和 Taxotere 等通过阻断细胞分裂末期的抗癌药物的灵敏度提高1000多倍。但同是这些细胞对cisplatin 等破坏肿瘤DNA的抗癌药物的抗性却提高了10到1000倍。

“本质上,携带功能BRCA1基因的肿瘤细胞如果对一类化疗产生高度抗性,那么一定对另一类疗法极为敏感。”文章的高级作者Paul Harkin解释说。“这非常激动人心,因为了解了一个肿瘤的BRCA1状态对于确定对病人使用哪种化疗极有价值。”

BRCA1基因在阻止肿瘤发育上起着重要作用,早就发现继承一个BRCA1突变的妇女罹患乳腺癌的风险很高。但BRCA1可能在多达30%的肿瘤中都被关闭,即使病人继承的是正常的BRCA1拷贝。揭开为什么一些癌症患者对治疗有反应而另一些人则没有的遗传基础是医学研究的一个核心目标。

目前这方面研究已经取得了一定进展,例如,Genentech公司的Herceptin能逆转病人肿瘤中HER2 基因的过量表达。但Harkin表示还需要识别出更多类似的标记才能使癌症疗法更加有效。

“这是未来几年里肿瘤学的一大挑战。我们现在已有许多好药。问题是我们需要知道为什么一名病人对其有反应而另一名显然含有同样肿瘤的病人却没有反应。“他说。

Harkin和他的同事计划在未来两年内进行一次临床试验来证实这一实验室发现。他们将评估安万特公司的Taxotere药对BRCA1表达水平不同的乳腺癌病人中的疗效。



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