五种假说诠释心肌保护

心肌保护一直是心脏直视手术所关心的问题。多年来，许多学者致力于研究心肌保护液、灌注方法、降低心肌代谢及耗氧量。这些措施的目的是降低心肌缺血、减轻缺血/再灌注损伤，而心肌缺血预处理（IP）为心肌保护提出了一个全新的观点：在长时间心肌缺血前给予短暂、多次心肌缺血具有对抗随后的缺血/复灌所致心肌损伤的作用，即预处理心肌可在缺血/复灌损伤中有明显的缩小梗死面积、促进心功能恢复、保护心肌超微结构、减少再灌注性心律失常等作用。IP机理至今虽仍未阐明。但其与以往的心肌保护作用有着本质不同，因此，学者们针对IP机制提出多种假说。

热休克蛋白（HSP）假说

近年研究表明，HSP家族是IP的主要参与者。HSP是一类具有稳定细胞膜，助蛋白折叠，使细胞维持正常生理功能的蛋白。其中HSP70家族主要参与DMP。高表达的HSP70蛋白在心肌的缺血/复灌损伤中参与了保护作用。最近研究表明：HSP70的这种DMP作用可能是由某些酶和通道，如蛋白激酶C、ATP敏感的钾离子通道介导的，通过转录水平或转录后水平修饰来发挥作用。

蛋白激酶C（PKC）假说

PKC是参与细胞信号转导途径的重要物质。研究发现：PKC抑制剂可消除IP的DMP作用，而氨酸激酶抑制剂则无此效应。这表明，PKC的激活而不是氨酸的激活是DMP关键的一步。另外，许多实验指出：PKC的这种DMP作用可能是与体液许多其他物质共同完成的，如它可能参与腺苷受体激活过程。另外，PKC可能参与体内一些细胞保护蛋白的合成与修饰。

受体假说

腺苷A1受体：腺苷本身是一种内源性心肌保护物质，具有扩张冠脉、保护心肌与血管内皮细胞、增加葡萄糖摄取和改善能量代谢等作用。研究发现，ATP分解代谢所致的内源性腺苷含量的升高可能是IP24小时后心肌耐受缺血/复灌的首发因素。而腺苷的DMP作用最终是通过腺苷A1受体发挥作用的。腺苷A1受体参与DMP作用的另一机制可能是此种受体的激活增强了组织抗氧化物的能力。另外，腺苷A1受体的激活可能与信号转导途径有关。因此，PKC的激活可能与腺苷A1受体共同参与了DMP作用。

ATP敏感性钾通道假说

ATP敏感的钾通道在DMP中发挥重要作用。ATP敏感的钾通道在DMP作用中的开发机制被认为可能是热休克导致短暂细胞钙离子增加，这可能是信号转导级联放大导致PKC激活的扳机点，PKC激活后直接使ATP敏感的钾通道磷酸化或通过其未知的效应蛋白使通道开放。

内毒素假说

许多研究发现内毒素可以诱导DMP作用发生。这种DMP作用与HSP70无直接关系。心室细胞存在ATP敏感性钾通道，其开放可致膜对钾离子通透性增加、缩短心肌动作电位时程、限制钙内流、抑制心肌收缩功能、减少ATP消耗。这些内毒素诱导DMP机理仍未明了，但可能与细胞某些蛋白合成及心肌高能磷酸代谢有关。

上述几种关于IP现象的假说虽不能完整、准确地阐述IP机制，但它们有可能引导我们揭示IP神秘的面纱，为心脏直视手术提供一条崭新的心肌保护途径。