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一种吸入性反义寡核苷酸减轻小鼠模型的哮喘征象

【 2005-04-22 发布 】 临床报道  

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据3月15日《美国呼吸道和重症护理医学杂志》(am j respir crit care med 2005;171:571-578)上的一项报说,作用于p38-α细胞分裂素活化蛋白激酶(mapk) mrna的吸入性反义寡核苷酸(aso)减轻了小鼠模型的哮喘征象。

“p38 mapk可能在炎性细胞的激活中起了重要作用”,新加坡国立大学的王(w.s. fred wong)告诉路透社记者,“可吸入的aso作用于p38 mapk,代表了炎性肺病如哮喘的一种新疗法”。

王和同事设计并合成了一种强效选择性p38-α-aso,并研究了它在哮喘小鼠模型中的作用。他们报告,吸入p38-α-aso显著减少了卵清蛋白诱导的嗜酸性粒细胞向肺内的动员,并显著减弱了肺内卵清蛋白诱导的嗜酸性粒细胞浸润和粘液分泌。此治疗还明显减少了支气管肺泡灌洗液中卵清蛋白诱导的il-4、il-5和il-3水平,受治小鼠气道对吸入性乙酰甲胆碱的高反应性明显减弱。

王指出,“在人体身上检测此物质以前,我们需要弄清楚aso作用的人类p38-αmapk mrna序列”。但是,他和同事总结,这些结论“支持直接给予气溶胶型的p38-αmapk aso可能用于治疗哮喘,以及使用现有的计量或干粉吸入技术局部应用aso对炎性肺病也是适用的”。

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