新型蛋白酶抑制剂用于HIV感染补救性治疗

美国加利福尼亚大学的Ｈａｕｂｒｉｃｈ医师在本次会议上报告称，在曾经应用３种或３种以上抗逆转录病毒药物的ＨＩＶ感染病人的治疗中，新型蛋白酶抑制剂ＴＭＣ １１４显示出“空前的疗效”。

Ｈａｕｂｒｉｃｈ所领导的多中心研究小组，对两项９６周确定剂量的Ⅱ期临床试验进行了２４周中期分析。

所有病人均用过３种或３种以上抗逆转录病毒药物，其中包括１种或１种以上蛋白酶抑制剂。这些病人经１次或多次更换蛋白酶抑制剂，但基线时病毒负荷仍≥１０万拷贝／ｍｌ。

共有４９７例病人纳入分析，随机分组，分别应用２种或２种以上核苷逆转录酶抑制剂（伴或不伴融合抑制剂Ｔ－２０）和ＴＭＣ １１４（４种剂量之一）或目前可用的１种蛋白酶抑制剂。有４７％的病人应用了Ｔ－２０，各组均匀分布。

所有病人ＴＭＣ １１４用量均随利托那韦１００ ｍｇ（ＴＭＣ １１４／ｒ）而增加，分别应用ＴＭＣ ４种剂量之一，即ＴＭＣ １１４ ４００ ｍｇ或８００ ｍｇ（每日１次），或ＴＭＣ １１４ ４００ ｍｇ或６００ ｍｇ（每日２次）。

治疗２４周后病毒负荷较基线时降低为主要终点。病毒负荷降低≥１ ｌｏｇ１０者的百分率为次要终点。

Ｈａｕｂｒｉｃｈ说，治疗收到了显著效果。意向－治疗分析发现，理想ＴＭＣ １１４／ｒ剂量似乎为６００ ｍｇ／１００ ｍｇ 每日２次。

应用该剂量治疗后，病人的病毒负荷较基线值平均下降１．８５ ｌｏｇ１０；有７２％的病人病毒负荷降低≥１ ｌｏｇ１０，即病毒负荷减少９７％。而常规蛋白酶抑制剂（ＰＩ）组的相应值分别为－０．２７和１６％。

ＴＭＣ １１４／ｒ ６００ ｍｇ／１００ ｍｇ每日２次组病人的ＣＤ４细胞计数增加７５个／μｌ，而对照组仅增加１５个／μｌ。

他们还发现，ＴＭＣ １１４／ｒ组的总不良反应或导致停药或实验指标异常的不良反应发生率与常规ＰＩ对照组相比无差异。