激素难治性自身免疫性肝炎小剂量他克莫司疗效好

美国梅奥医院Ａｑｅｌ等报告，他克莫司对于激素难治性自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）有良好的治疗效果。Ｊ Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ２００４ ３８９∶８０５

ＡＩＨ的标准治疗方案是长期联合应用泼尼松和硫唑嘌呤，但１０％～１５％的病人对治疗没有反应，５％～１０％的病人出现激素副作用，并且长期接受激素治疗的病人的依从性差，这些病人处于进展性肝病和肝硬化的高风险中。许多免疫抑制剂都被用于治疗ＡＩＨ并取得不同程度的疗效，如环孢素。他克莫司是一种由泥土中的真菌（链霉菌属）产生的大环内酯类免疫抑制剂，主要抑制ＣＤ４＋ Ｔ辅助淋巴细胞的活化，其对钙调蛋白磷酸酶的抑制作用较环孢素更强且副作用较少。

研究者回顾性分析了他克莫司治疗１１例激素难治性ＡＩＨ病人的效果。激素难治性ＡＩＨ定义为：足量激素治疗至少６个月而转氨酶仍持续升高（正常上限值２倍以上）；明显的副作用使得不能使用足量激素来诱导缓解。他克莫司起始剂量为１ ｍｇ／ｄ（用于肝活检没有肝硬化的病人）和０．５ ｍｇ／ｄ（用于已有肝硬化的病人），根据临床反应将他克莫司的血药浓度调整到３．０ ｎｇ／ｍｌ。

结果显示，病人的转氨酶水平和体重均较用药前显著下降，未见肾功能受损。９／１１例病人继续接受硫唑嘌呤维持治疗。在治疗中位时间达１４个月后，９例病人可以完全撤掉泼尼松，另外２例病人需要服用小剂量泼尼松（２～３ ｍｇ／ｄ）。１０例病人获得临床缓解，转氨酶正常，１例病人联合应用雷帕霉素和他克莫司获得缓解。７例病人复查肝活检，均表现为炎症活动程度减轻且３例肝纤维化程度改善。仅１例病人出现明显副作用，震颤、高血压和浮肿，可能与病人年龄大（８０岁），肝纤维化程度重以及他克莫司起始剂量偏大有关。

研究者认为，小剂量他克莫司用于治疗激素难治性ＡＩＨ可以获得临床和组织学的改善，并可停用激素。这些结果支持进一步研究以评价他克莫司对ＡＩＨ的疗效。