绝经后女性如单用雌激素替代治疗会增加子宫内膜癌的发生风险,为降低这一风险,目前推荐应用雌激素和孕激素复合片及tibolone,但有关联合替代治疗与子宫内膜癌之间的关系目前研究尚有限。英国的研究人员在1996~2001年间进行了一项有百万女性参与的大型研究。共有716,738名无肿瘤既往史、尚保留子宫的绝经后女性入组。收集了她们应用激素替代治疗的情况及其他个人资料,平均随访了3.4年。在入组时,有320,953名(约占45%)女性曾接受过激素替代治疗。其中69,577人(约占22%)继续连续联合治疗方案(每日服用雌激素+孕激素);145,486人(约占45%)继续周期性联合治疗方案(雌激素+孕激素,每月服用10-14天);28,028人(约占9%)继续服用tibolone;14,204人(约占4%)继续单用雌激素替代治疗。结果发现,有1320名女性发生了子宫内膜癌。与未进行替代治疗的女性相比,每日雌激素+孕激素组女性发生子宫内膜癌的风险是降低的(相对危险度0.71,95%可信区间0.56-0.90;P=0.005);tibolone组和单用雌激素组是增加的(前者相对危险度1.79,95%可信区间1.43-2.25,P<0.0001;后者相对危险度1.45,95%可信区间1.02-2.06;P=0.04);周期性联合治疗组则无显著差异(相对危险度1.05 95%可信区间0.91-1.22; p=0.5)。在Tibolone和单用雌激素治疗组的非肥胖女性中,体重指数与子宫内膜癌的发生率存在相反的关系,而肥胖的联合治疗组女性则不易发生子宫内膜癌。研究人员指出,孕激素能拮抗雌激素对子宫内膜的副作用,这一拮抗作用随着每月加用孕激素天数的增加而增强,且在肥胖女性中更为明显。但值得注意的是,雌激素联合孕激素治疗会增加患者发生乳腺癌的风险。/**/