多发性硬化脑脊液检测新标准

最近,多发性硬化(MS)国际专家组提出了诊断MS的脑脊液(CSF)检测新标准,这一发表在6月份出版的Arch Neurol(2005,62:865)上的新指南,是对国际MS委员会提出的MS诊断标准的补充;因为虽然国际MS委员会认为CSF检测有助于MS的诊断,但没有提出明确的标准,新指南弥补了其不足。

加拿大渥太华大学Freedman说,为提高诊断特异性,减少误诊率,国际MS委员会建议同时采用临床和辅助检查标准,后者包括脑磁共振(MRI)、诱发电位和CSF检查等。虽然该委员会提出了严格的MRI影像学诊断标准,但CSF检测标准不够完善。目前世界各地CSF检测方法和测定参数各不相同;因此,CSF检测的敏感性、特异性、准确性和可靠性差异极大,尚无诊断MS的“最佳”CSF检测标准。

为了解决CSF的检查标准问题, MS和CSF诊断技术方面的国际专家小组发布了这个共识声明,希望通过制订MS可疑病人的CSF检测标准,提高MS诊断的准确性。

在对所有诊断MS的CSF检测的质量、敏感性和特异性资料进行回顾后,专家小组提出了新的诊断标准,确定CSF检测是诊断MS不可缺少的一部分。专家小组一致同意推荐下述12项有关CSF的检测标准:

1. CSF IgG定性分析是诊断MS最有价值的单项检测;美国FDA同意将CSF IgG定性测定作为诊断MS的金标准。最好采用等电聚焦(IEF)和某些免疫检测方法(如免疫印迹或免疫固定)来测定。较老的IgG检测方法(如聚丙烯酰胺凝胶加IEF或蛋白银染)缺乏特异性,不符合要求。

2. 应该采用非浓缩CSF标本做CSF IgG定性分析,还须与邻近泳道同时测定的血清标本进行直接比较。

3. 为获得最佳结果,测定成对血清和CSF标本中的IgG量须相似。

4. 测定CSF和血清标本时,应同时做阳性和阴性对照。如果阳性对照寡克隆带显示太弱或阴性对照寡克隆带显示太强,所有凝胶都应丢弃。

5. 应该用5个公认的寡克隆带染色型中的一个报告CSF定性测定结果。

6. 检测结果应该由对所用技术经验丰富的专家解释。

7. 神经科医师不能只考虑IgG检测结果,还应考虑所有CSF检测参数结果,包括白细胞计数以及蛋白、葡萄糖和乳酸浓度。如白细胞计数和蛋白浓度非常高,而葡萄糖浓度降低,还应考虑除MS外的其他诊断。

8. 轻链染色并非所有MS诊断的关键因素,但κ链或λ链染色对临床高度怀疑MS、但MRI或IgG寡克隆带检测结果阴性或模棱两可的病人可能有帮助。

9. 如临床高度怀疑MS,但CSF检测结果模棱两可或阴性,神经科医师应考虑再做一次腰穿和CSF检测。重复做CSF检测对IEF只显示一条带的病人特别有帮助。

10. IgG定量分析是有价值的补充检验,但不能替代IgG定性分析,后者的敏感性和特异性最高。

11. 与CSF白蛋白浓度/血清白蛋白浓度比值有关的非线性公式有助于衡量血脑屏障(BCB)的完整性。BCB渗漏可增加CSF检测的假阳性率,尤其是在没有同时做血清IgG测定时。

12. 常规做CSF测定的实验室应该坚持做内部质控,还应参加外部质控评估;这可保证检测结果的质量和可靠性。

MS的临床表现多样,因此诊断困难。临床提示MS的症状有视神经炎、肌肉无力、麻木和协调障碍,这些症状对诊断MS有重要意义。MRI是有用的辅助检查,某些放射学检查结果也可增加诊断MS的可能性。

专家小组认为,MS的诊断应根据临床表现和辅助检查(例如MRI 、诱发电位和CSF检测)。由于CSF标本需要通过腰穿才能得到,所以必须采用可靠的检测方法,以获得最有价值的结果。对可疑MS病人,检测CSF IgG的最好方法是IEF加免疫印迹或免疫固定;定性分析优于定量分析。