TNFα阻断剂依那西普有希望用于严重哮喘患者

一项新研究提示，阻断肿瘤坏死因子α(TNF-α)对皮质类固醇依赖性哮喘患者有帮助。这类患者代表了所有哮喘个体的10%，并占哮喘治疗费用的30%。

英国南安普敦总医院的Stephen Holgate医生及其同事指出，虽然Th2型免疫反应在哮喘中起主要作用，但Th1反应似乎在以皮质类固醇耐药和累及嗜中性细胞为特征的较严重的哮喘中增加。

Holgate医生及其研究组要确定较严重哮喘的患者是否有较高的TNF-α水平，以及使用TNF-α阻断剂依那西普治疗这些患者是否有临床效果。他们的发现发表于9月15日的《胸》（Thorax 2005）杂志上。

研究人员比较了26名健康对照、67例轻度哮喘和51例严重哮喘患者支气管灌洗液中的TNF-α浓度。严重哮喘患者平均TNF-α浓度较高，与对照和轻度患者有显著差异。与轻度哮喘患者比较，严重哮喘患者支气管活检也显示有较高水平的TNF-αmRNA 表达和显著较多的对TNF-α有免疫反应性的细胞。表达主要局限于肥大细胞。

随后研究人员在开放研究中检查了依那西普的效果，17例患者增加该药治疗12周。15例患者完成了试验。不良反应较轻，多数是注射副反应。患者接受25 mg药物，每周2次皮下注射。治疗后哮喘控制问卷调查评分从平均26降低至11，基线FEV1、用力肺活量(FVC)以及早晨和晚上呼气流量峰值显著增加。14例患者能够终止使用雾化β2激动剂。

药物还使支气管高反应性(BHR)显著降低。治疗前，引起FEV1降低20%的平均乙酰甲胆碱浓度为0.21 mg/mL，治疗后为1.28 mg/mL。研究人员写道，由于肥大细胞表达TNF-α对皮质类固醇的抑制作用不敏感，影响平滑肌功能引起BHR对疾病的持续十分重要。因此通过依那西普改善BHR具有重要临床意义。

研究人员呼吁进行阻断严重皮质类固醇依赖性哮喘患者TNF-α的大型、安慰剂对照研究，包括可溶性受体和抗体的研究。