寻常型银屑病的生物制剂治疗新进展

今年9月23日至25日,“全国皮肤治疗及美容学术研讨会”在武汉召开。会上报告了许多新药与新疗法,本期皮肤专刊择重点予以报道,以飨读者。

针对原发刺激的生物制剂

银屑病的确切致病抗原虽然不清,但已知在抗原递呈过程中,识别肽抗原的是CD3-TCR-CD4或CD3-TCR-CD8构成的TCR复合体,故针对CD3或CD4或CD8的抗体可阻断抗原递呈。抗原递呈过程中还需要抗原递呈细胞与T细胞间的粘附,针对LFA-1或ICAM-1的抗体也可能影响抗原递呈。

抑制LFA-1与ICAM-1结合的生物制剂有efalizumab和HuM291,作用靶点分别为CD11a(LFA-1α链)和CD3ε链;阻断TCR复合体的生物制剂有IKT(R)crd4a和HuMax-CD4,作用靶点均为CD4。这4种生物制剂均为人源化单抗。

针对协同刺激的生物制剂

T细胞的激活,除原发刺激外,还需要协同刺激。通过树突细胞的CD80和(或)CD86结合的生物制剂有CTLA4Ig和IDEC-114,作用靶点分别为CD80、CD86和CD80。抑制或阻断CD3与LFA-3的结合的有alefacept和siplizumab,靶点均为CD2。

针对T细胞增殖的生物制剂

活化T细胞会进一步增殖与分化,因此,阻断T细胞增殖因子(即IL-2)和其受体(即IL-2R)结合的生物制剂可用于银屑病的治疗,这些生物制剂包括daclizumab、basiliximab和DAB389IL-2,他们的作用靶点分别为CD80、CD86和CD80及IL-2R。

针对免疫偏离的生物制剂

应用生物制剂改变T1和T2间的平衡,称为免疫偏离。银屑病病损内T细胞以Tc1和Th1为主,刺激T2分化或抑制T1分化可用于银屑病的治疗。可刺激T2分化的生物制剂有重组的IL-10、IL-11和IL-4等;抑制T1分化的有人源化抗IL-12单抗。