新颖的基因疗法靶向实体肿瘤

癌症研究人员日前开发了一种治疗实体肿瘤的新方法，这种方法用一种病毒来感染实体肿瘤，而这种病毒携带的一种基因所编码的蛋白质能抑制对肿瘤生长起关键作用的一种酶。

 

以前的研究曾显示，溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)能感染并杀灭人的癌细胞，且不会损害正常的健康细胞或导致疾病.辛辛那提儿童医院医学中心 (OH, USA; www.cchmc.org) 的研究人员为了阐明这一认识，对 oHSV 进行了基因改造，使其携带金属蛋白酶3(TIMP3)的人体组织抑制剂蛋白的编码基因。

 

金属蛋白酶3是基质金属蛋白酶(MMP)家族的一员，这些酶能降解大多数的细胞外基质蛋白.现已知它们参与细胞表面受体的解理、凋亡配体（如FAS配体）的释放以及趋化因子的活化和灭活.MMP也被认为在增殖、迁移（粘附/分离）、分化、血管生成、凋亡和宿主防御等细胞活动中起着重要作用.MMP受到金属蛋白酶的特定内源性组织抑制剂(TIMP)的抑制，这些抑制剂包括四种蛋白酶抑制剂：TIMP1、TIMP2、TIMP3 和 TIMP4。

 

发表于2008年2月15日《癌症研究》杂志上的结果显示，用基因改造的病毒（名为 rQT3）进行治疗减少了新血管的生成，增加了对神经母细胞瘤和周围神经髓鞘肿瘤细胞的毒性.此外，与只接受生理盐水或其它治疗的小鼠模型相比，rQT3 治疗延长了携带这些肿瘤的小鼠的寿命“恶性实体肿瘤的有效治疗仍然非常困难，尤其是在不损害正常组织的前提下，所以我们需要发现创新的治疗方法，”资深作者、辛辛那提儿童医院医学中心的内科医生兼研究员 Timothy Cripe 博士解释说。“在我们的研究中，这一靶向肿瘤的病毒疗法通过刺激多种生物过程加强了抗肿瘤活性，这些生物过程包括直接杀灭癌细胞和减少肿瘤供血血管的形成。这些数据支持对我们的肿瘤靶向病毒疗法继续进行开发和研究，以治疗癌症。”

 

Cincinnati Children’s Hospital Medical Center >> www.cchmc.org