美研究人员合成新的分子可诱导癌细胞自杀

      美研究人员合成新的分子可诱导癌细胞自杀近日，美国霍华德休斯医学研究所的研究人员合成了一种小分子，可将多种癌细胞的生存信号转导为死亡信号。这种分子主要模拟了Smac的活性，Smac是一种能促发一些类型癌细胞自杀的蛋白质。

      研究结果显示，Smac模拟分子可能有利于肺癌和其它癌症的靶向治疗。并且，这种分子靶向治疗与目前应用于癌症化疗的化合物相比，对健康细胞产生的毒性会小一些。

      在生物体内，一些被损坏或已经没有用处的细胞通常会在生长发育期间被诱导自杀，这个精密的细胞调控过程叫细胞凋亡（或细胞程序性死亡）。而Smac（第二个线粒体衍生的细胞凋亡激活剂）蛋白质是程序性死亡装置中的一个组成部分，当细胞凋亡装置被开启，Smac就会从线粒体中释放出来并且激发杀死受损或异常细胞的途径。不过，癌细胞能通过关闭细胞凋亡装置，而幸存于Smac的死亡信号中。

      为了进一步研究这个过程，王和其他研究人员合成了一种能模拟Smac功能的小分子，这种分子能进入细胞并促发细胞凋亡。这些模拟分子能行使破坏功能，而不需要来自线粒体的Smac信号。研究人员在早期的研究中发现，Smac模拟分子能杀死癌细胞。但他们同时也发现，癌细胞只能在模拟分子被引入并结合其它一种叫TNFá的细胞凋亡装置的成分时被杀死。

      在发表于《Cancer Cell》杂志的文章中，研究人员还发现人类非小细胞肺癌细胞系在单独进行Smac模拟分子治疗时会变得非常敏感。当将这些敏感细胞导入小鼠体内并使它们产生肿瘤，研究人员发现Smac模拟分子引起了肿瘤退化，并且在有些小鼠试验中，还会导致肿瘤消失。

      对于非小细胞癌细胞系在进行Smac模拟分子治疗时变得敏感，研究人员非常惊奇。因为癌细胞是很难被杀死的，但在试验中，这些癌细胞似乎变得敏感并进入凋亡阶段。

      研究也显示这种敏感的癌细胞会产生它们自己的TNFá装置，因此它们已经过预处理并进而会凋亡。奇怪的是，TNFá信号肽也是给癌细胞生存信号并提供有利生长环境的一种复杂途径的一个组成部分。同时，研究人员也发现乳腺癌和黑色素瘤细胞系对于单独的Smac模拟分子治疗非常敏感。

      在这些癌细胞系中，TNFá的生存优势出现了一种致命的缺点，因为同样的途径可能被Smac模拟分子打开。因此，对于一些癌症而言，研究人员可使用Smac模拟分子作为一种信号来进行治疗。并且，可用TNFá的存在作为一种标记，以显示哪些肿瘤将会对单独的Smac模拟分子治疗有反应。