阿那曲唑(瑞宁得)在绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗中的应用

    2005年,EB- CTCG结合多项临床试验结果进行荟萃分析后显示,辅助内分泌治疗可降低乳腺癌复发率,提高患者生存率。然而长期使用TAM可增加血栓栓塞性疾病、阴道出血/排液、子宫内膜癌等风险,并可产生耐药,使用5年后的致病风险已超过获益。

    近年来,早期和进展期乳腺癌的临床研究结果显示,第三代AI对绝经后激素受体阳性妇女的疗效优于TAM,无论是在术后初始应用、术后2~3年TAM治疗后的序贯辅助治疗,还是5年TAM治疗后的延续辅助治疗,第三代AI正在逐步取代TAM而成为绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的新标准。

    ATAC是目前具有正式结论和最大样本数的乳腺癌临床试验,旨在验证阿那曲唑是否为一种较TAM疗效更佳、耐受性更好,并可减少复发的早期乳腺癌内分泌辅助治疗药物。研究的主要终点为无病生存期、安全性和耐受性;次要终点包括对侧乳腺癌发生率、远处转移复发时间、总生存率、死亡时间等。该研究共随访49941例患者-年,总事件数为1861件。

    ATAC试验结果显示,在所有治疗人群中,阿那曲唑较TAM可显著延长无病生存率13%(HR=0.87),明显降低复发风险21%(HR=0.79),减少远处转移复发时间14%(HR=0.86),降低对侧乳腺癌发生率42%(HR=0.58)。这一结果说明,阿那曲唑可进一步增强辅助内分泌治疗的疗效,使复发危险再次降低26%,而且阿那曲唑的疗效优势贯穿了包括最初1~3年的整个治疗期,并且未出现TAM组在术后1~3年出现的复发高峰。

    耐受性分析显示,与TAM相比,阿那曲唑组的不良事件尤其是妇科和血管事件的发生率显著降低。发生药物相关不良事件患者的比例,阿那曲唑和TAM组分别为60.9%和68.4%(p<0.0001)。因不良事件而退出试验的患者比例,两组分别为11.1%和14.3%(P=0.0002)。

    ATAC是迄今为止最大规模的比较第三代AI与TAM疗效的临床试验。随着随访时间的延长,阿那曲唑显示出较TAM更好的疗效和耐受性。阿那曲唑在最初3年的疗效优势提示,应早期使用最有效的治疗手段。