慢性肝炎:肝移植术后患儿常见并发症

    儿童肝移植术后的长期组织学转归尚不明确。人们已越来越清楚地认识到,新发自身免疫性肝炎(组织学表现为慢性肝炎,并伴自身抗体的产生和异体移植肝功能不良)是肝移植术后,特别是儿童肝移植术后的一种复杂并发症。英国伯明翰大学Evans医师等的一项研究发现,约三分之二接受过肝移植术的患儿会发生慢性肝炎。

    Evans医师等对158例肝移植术后生存超过5年的无症状患儿实施了肝活检(分别有113例、135例和64例患儿在肝移植术后1年、5年和10年接受了肝活检),并将肝脏组织学检查结果与临床、生化和血清学结果进行比对。所有参试患儿在肝移植术后3个月都停用糖皮质激素,而改用环孢素A作为主要免疫抑制剂。

    结果表明,在肝移植术后1年、5年和10年,参试患儿肝脏组织学正常或接近正常的比例分别为68%(77例/113例)、45%(61例/135例)和31%(20例/64例)。最常见的组织学异常表现为慢性肝炎,其发生率随时间的延长而增加(在上述3个时间点,该病发病率分别为22%、43%和64%,P<0.0001)。肝脏纤维化合并慢性肝炎的发病率和严重程度均随时间的延长而增加(在上述3个时间点,肝硬化发病率分别为52%、81%和91%,P<0.0001)。在肝移植术后10年内,15%的患儿已出现肝硬化。

    慢性肝炎患儿的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平轻度升高,但该指标与肝脏组织学正常的患儿相比无显著统计学差异。经多因素分析可知,慢性肝炎的唯一预测因素为自身抗体阳性(肝移植术5年及10年后,肝活检正常患儿的自身抗体阳性率分别为13%和10%,活检发现慢性肝炎患儿的自身抗体阳性率分别为72%和80%,P<0.0001)。在所有慢性肝炎患儿中,有4例出现自身抗体阳性及IgG和AST水平升高,这些均符合新发自身免疫性肝炎的诊断标准。另发现2例患儿感染丙型肝炎病毒,而其他病例无法确定慢性肝炎的明确病因。[Hepatology 2006, 43(5)∶ 1109]

    研究提示:慢性肝炎在肝移植术后患儿中很常见,这些患儿常出现进行性肝纤维化,进而发展为肝硬化。用标准肝脏生化指标诊断或监测慢性同种异体肝移植物肝炎并不可靠,但自身抗体的出现与慢性肝炎的发生密切相关。同种异体移植肝脏发生慢性肝炎的病因尚不可知,其可能因免疫介导的慢性排斥反应所致。