人AFP腺病毒载体感染的树突状细胞诱导小鼠抗肝癌免疫

    （北京）为了探讨复制缺损型腺病毒载体(Ad)介导异种AFP修饰的树突状细胞(DCs)诱发抗肝癌免疫、打破肿瘤免疫耐受的效果。研究者从HepG2和Hepa 1-6细胞中克隆人和小鼠AFP，插入Ad中构建Ad hAFP和Ad mAFP。用Ad hAFP或Ad mAFP感染小鼠骨髓来源的DC后，在无或有删除CD4或CD8情况下免疫C57BL/6小鼠，7 d后取脾细胞行51Cr释放实验，检测特异性CTL杀伤活性；或给免疫小鼠接种Hepa 1-6肝癌细胞，观察荷瘤小鼠成活情况。结果Ad hAFP/DCs免疫小鼠1周后其细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性明显强于Ad mAFP/DCs。Ad hAFP/DCs免疫小鼠后1周接种5×106 Hepa1-6肝瘤细胞，2个月后仍然有80%的小鼠无瘤生长；而接种1×106 Hepa1-6细胞至AdmAFP/DCs免疫小鼠，2个月后小鼠成活率为20%。删除小鼠CD4或CD8 T细胞均使Ad hAFP/DCs诱发的抗肿瘤免疫反应消失。可见Ad介导异种AFP修饰的DCs能有效地打破肿瘤的免疫耐受，诱发强烈的抗原特异性细胞免疫反应，这种特异性细胞免疫反应是CD4和CD8依赖性的。 /**/