二甲基肼诱发小鼠大肠癌的研究

    5-aza-dC可以显著降低DMH诱发小鼠大肠癌的发生率，阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC预防肿瘤的重要机制。 自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一。临床常见血便或粘液脓血便，大便形状或习惯发生改变，腹痛，腹部包块等。

    中华消化杂志5月第5期刊登一项研究，研究者将80只ICR小鼠分为4组，每组20只。包括空白对照组、5-aza―dC对照组、DMH诱癌组和5-aza-dC干预组。处理20周后观察其对肿瘤发生率的影响。实时定量PCR检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b基因和抑癌基因p27^Kip1的表达。探讨二甲基肼（DMH）诱导小鼠大肠癌模型中5-脱氧杂氮胞苷（5-aza―dC）预防肿瘤发生的作用机制。

    上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所陆嵘等研究人员研究显示通过5-aza-dC干预能使诱导的大肠肿瘤发生率从95％降至35％，肿瘤数目（个）由9．43±4．21减少到3．98±2．95，肿瘤最大直径（单位：mm）由6．43±5．12缩小到3．44±2．11，差异有统计学意义（P〈0．05）。实时定量PCR检测发现肿瘤组织中存在Dnmt1和Dnmt3b的高表达，而p27^Kip1的表达量降低。5-aza―dC可以通过抑制甲基化酶活性，防止p27^Kip1基因的高甲基化失活。 因此可见5-aza-dC可以显著降低DMH诱发小鼠大肠癌的发生率，阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC预防肿瘤的重要机制。