肝移植后的迟发重度丙肝相关性肝损害

【 2003-12-29 发布】　临床报道

虽然大多数感染丙肝病毒（HCV）的肝移植受者出现组织学肝炎，但其自然史具有很大差异。多达30%的患者在3至7年后进展为肝硬化，而另三分之一的患者病情稳定、无须进行常规肝脏活检。但最近发现，随着随访期的延长，一些开始表现为良性复发的患者出现迟发侵袭性病程。

为探讨该病的发病率与相关因素。巴伦西亚大学医院的Marina Berenguer博士及其同事依据每年的常规活检（平均5次活检；范围：3-7次活检），评价了57例最初表现为良性复发的感染1b基因型HCV的移植受者。

良性复发定义为移植后3年内的组织学状态稳定（纤维化分期为F0或F1期）。重度迟发性肝损伤定义为曾为良性复发的患者进展为F3或F4期。其可能的预测指标包括人口统计学因素、供者相关因素、移植后1年与3年（或研究开始时）的肝酶水平、移植后1年与3年的疾病活性分级与纤维化分期、移植后3年内出现非酒精性脂肪性肝炎的相关因素（糖尿病、高脂血症、肥胖）、应用某些药物（肾素-血管紧张素抑制剂、熊脱氧胆酸）、出现任何少见情况。

重度迟发性肝损伤的发病率为35%（20例）。12例移植受者进展为F3期，8例移植受者进展为F4期。12例患者在术后第5次活检时出现突发组织学恶化；7例患者在第6或7次活检时出现；1例患者在第4次活检时出现。

单变量分析显示，该病的相关指标包括研究开始时的纤维化分期与活性分级（及其组成部分）（P<0.0001）、受者为女性（P=0.04）、移植后1年的丙氨酸转氨酶（ALT）水平（P=0.02）、研究开始时的天冬氨酸转氨酶（AST）与ALT水平（P分别为0.008和0.005）。多变量分析发现，该模型仅保留了一项指标：研究开始时的纤维化分期（相对危险度：11；95%可信区间：3-41；P=0.0007），而AST水平也几乎具有统计学意义（P=0.07）。

Berenguer博士等认为，在最初表现为良性复发的移植受者中迟发HCV相关性重度肝损伤并不少见，其发病率大约为三分之一。研究开始时的纤维化程度能够预测复发丙肝自然史的这一突然变化。他们依据这些结果建议，发生纤维化（即使仅为门脉纤维化）的移植受者应继续规律活检、评价可能的抗病毒治疗。

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