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肝移植体保存新见解

【 2004-08-18 发布 】 临床报道  

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肝移植术后原发性肝无功能(PNF)等早期并发症的发生率约为2%~23%,是肝移植患者术后死亡的主要原因,与肝移植体保存-再灌注损伤关系极为密切,这在一定程度上严重阻碍了肝移植的进一步发展。针对这一棘手难题,哈尔滨医科大学第一临床学院姜洪池、孙备等教授进行了长达8年的有目的、前瞻性、系列性研究,在肝移植体保存-再灌注损伤发生机制及其防治等方面取得了新突破。

新见解一  供肝损伤机制

以大鼠离体肝脏灌流(IPRL)为肝脏保存-再灌注模型,用放免方法观察不同缺血时间再灌流时流出液及肝脏组织内内皮素-1(ET-1)含量与肝脏功能学指标的变化。经过研究,姜教授等首次证实ET-1是形成肝脏保存-再灌注损伤的重要内源性致伤因子,对肝脏微循环有直接影响。

同时,通过动态观察,发现了羟自由基、细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达在大鼠肝脏保存-再灌注过程中的变化规律及其相互关系,首次提出羟自由基及细胞凋亡同时参与肝脏保存-再灌注损伤的新观点,将细胞凋亡理论引入该损伤发生机制。

新见解二  脂肪肝也能当供肝

在研究中,建立了大鼠不同程度脂肪肝模型,并分别观察脂肪肝在保存不同时间后门静脉灌注压、内皮素-1、肝脏功能及肝窦内皮细胞死亡率的变化,由此探讨脂肪肝对保存-再灌注损伤的敏感性。最终提出选用脂肪肝作为供体时,筛选应遵循如下原则:首先应在切取供肝前做肝组织多点活检,判定脂肪浸润程度;然后根据脂肪浸润程度不同做取舍:轻度脂肪肝可与正常肝脏同等对待,中度脂肪肝则根据保存时间慎重选择取舍,重度脂肪肝则应果断放弃。通过这一选取原则在临床合理地选取脂肪肝做供体,既可缓解供体紧缺问题,又最大限度地降低了PNF的发生。

新见解三  更有效的供肝保存法

采用改进低温保存肝脏的方法,即将一定量自制HYD液灌入肝脏后,结扎进出肝脏的所有血管,使肝脏成为一密闭系统。这样,肝内微血管系统即处于被动的开放状态,肝窦内皮细胞相当于完全浸没于HYD液中,故有利于肝脏实质细胞与非实质细胞均一地接触保存液。实验结果表明,改进保存方法组优于传统保存方法组。此种改进的保存方法合理而有效地保护了肝窦内皮细胞,实验证实行之有效,值得临床工作借鉴。

新见解四  更优秀的供肝保存液

经过努力探索,姜教授等不拘泥于或停留在进口保存液的水平,在全面细致分析UW液、HTK液配方的基础上,加以合理改良,并应用三种中药成分,研发出更为有效的HYD供肝保存液。这为我国保存液国产化的应用与普及奠定了基础,同时HYD液具备低成本、保存效果佳、配制简便、便于储存及运输等优点。

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