基因疗法成功治愈动物血友病

圣路易斯华盛顿大学药学院的研究员用改进了的基因疗法使患血友病A的初生小鼠和狗能够健康的存活。这种基因治疗的方法是在动物细胞中导入一个基因，这个基因编码一种促使血液凝结的蛋白质——凝血因子VIII（在患血友病的动物体内由于基因的遗传缺失不能编码这种蛋白因子）。这项研究结果将公布Proceedings of the National Academy of Sciences上。

血友病是一种遗传性易出血症，是由于X染色体遗传突变阻断了正常凝血因子的产生所导致的，该病是X连锁隐性遗传的。血友病使病患者日常生活受到很大的限制，当他们受外伤出血后，伤口不能自动痊愈；甚至跑步都会出现关节积血。此外，时间久了之后，病患者就会遭受关节损坏带来的严重后果，并出现由于过度出血所造成的一系列并发症。

由于编码凝血因子VIII的基因很大，很难有合适的基因载体可以使用，所以血友病A的基因治疗受到了很大的限制。因此，研究员去除了因子VIII的一部分基因和其它的一些遗传成分，从而使被转导的基因最小化，同时还用一种大型的逆转录病毒载体（gamma retroviral vector）。载有凝血因子VIII基因的载体被注射入患血友病A的初生小鼠和小狗的血液中之后，血液检测表明所有的动物都能够产生凝血因子VIII，而且在血液凝结化验中，凝血因子VIII的凝血活性都较高。“这个结果使我们感到非常的兴奋，”发表这种基因疗法的研究员Ponder（华盛顿大学药学、生物化学和分子生物物理学的副教授）说：“因为采用这种改进了的基因技术治疗过的患血友病A的狗，其体内产生的凝血因子VIII数量是原来的20倍，而且因子活性水平较高，这是以前从未出现过的，特别是在大型动物中。”

研究员利用初生的动物进行研究有两个理由：一、它们正处于生长阶段，被整合了基因的活细胞在生长过程中扩增的新生细胞都具有了编码凝血因子的基因，并且随着成长其体内包含凝血因子功能基因的细胞就会增加很多倍。二、成熟动物体内的免疫反应会抑制并减少凝血因子的活性，然而初生小鼠和小狗的免疫系统还未成熟，这就减少了细胞内抗拒转入基因的免疫反应的可能性。

很显然，研究的最终目的是把这种基因治疗技术应用到人类，但是人类在初生时有比小鼠更成熟的免疫系统，因此Ponder认为，“当此技术应用到与人类关系更近的动物时，就可能出现更大的免疫抑制反应。因此，下一步需要把这种基因疗法在灵长类动物中进行实验，看看是否有办法阻止免疫抑制的发生。