塞来昔布的抗肿瘤作用可能与死亡受体有关

美国Ｅｍｏｒｙ大学研究者的一项研究显示，环氧合酶２（ＣＯＸ－２） 抑制剂塞来昔布，可能通过激活外源性死亡受体通路引起非小细胞肺癌ＮＳＣＬＣ细胞的凋亡。这一结果发表在Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ （２００４９６∶１７６９）上。

美国亚特兰大市Ｅｍｏｒｙ大学医学院Ｓｕｎ医师说，他们的研究结果提示，死亡受体，尤其是ＤＲ５可能是预测肿瘤对塞来昔布的反应和临床以塞来昔布为基础治疗效果的潜在生物学标志物。

Ｓｕｎ等人指出，塞来昔布可诱导不同肿瘤细胞株的凋亡，其机制并不依赖于对ＣＯＸ－２的抑制作用。

研究者进一步对塞来昔布处理和未处理的ＮＳＣＬＣ 细胞株进行了研究，结果发现塞来昔布使细胞的生存率降低，同时可激活ｃａｓｐａｓｅ级联反应，增加ＤＮＡ 的裂解。小干扰ＲＮＡ ｓｉＲＮＡ可抑制 ｃａｓｐａｓｅ ８的表达，从而终止上述过程。

塞来昔布可诱导死亡受体的表达，尤其是ＤＲ５。ｓｉＲＮＡ 通过抑制ｃａｓｐａｓｅ ８的激活，抑制ＤＲ５的表达和凋亡过程。

研究者还发现，塞来昔布与肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡的配基 ＴＲＡＩＬ 联合治疗对凋亡有协同作用。

塞来昔布及其衍生物可与ＴＲＡＩＬ 或抗ＤＲ５或ＤＲ４激动剂抗体联合使用，可扩大激活外源性凋亡通路，增加抗肿瘤的疗效。