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Bcl-2抑制剂在体内外试验中均引起肿瘤的消退

【 2005-05-31 发布 】 临床报道  

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据5月15日《自然》杂志(Nature 2005)上的一项报告,ABT-737――Bcl-2家族蛋白的一种抑制剂,在体外杀死了多种癌细胞系的细胞,并在小鼠体内引发了确定实体瘤的消退。

“这些结果表明,ABT-737及其有关化合物可能单用或者与其它治疗乳癌的药物联合”,美国伊利诺州阿伯特实验室的菲西科(Stephen W. Fesik)告诉路透社记者。

他和同事发现了抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL 和Bcl-w的小子分抑制物ABT-737,并检测了它对不同癌系、病人的细胞和动物模型的作用。他们报告,ABT-737和相关化合物在多种肿瘤细胞系中对化疗和放疗表现出了协同作用,在单独使用时对表达了癌性淋巴和小细胞肺癌的细胞系有强效抵抗作用。在从病人身上得到的15种慢性淋巴细胞性白血病的B细胞标本中,ABT-737引发了13种的凋亡。在患癌动物模型中,ABT-737显著改善了扩散动物的生存,异常移植小鼠的小细胞肺癌完全消退。ABT-737在所有体内实验中都很好耐受,小鼠治疗21天只有血小板和淋巴细胞减少。

“现在就说此化合物如何用于临床还为时过早,但这些初步研究表明,Bcl-2族抑制剂恢复了凋亡,导致了肿瘤消退――有些病例是持久消退”,菲西科说,“我们希望这类化合物成为战胜多种癌症的新武器”。“我们正在积极研究ABT-737及相关化合物的口服和静脉注射配方,并继续进行临床前试验,以把它们用于临床”,他补充。

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